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ApoEノックアウトマウスにおけるプラーク破裂モデルの確立とそのメカニズム解明

Research Project

Project/Area Number 17700377
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Laboratory animal science
Research InstitutionHamamatsu University School of Medicine

Principal Investigator

佐々木 健  浜松医科大学, 医学部, 技術職員 (20397433)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords動脈硬化 / プラーク破錠 / 動物モデル / 炎症細胞 / MMPs / 平滑筋細胞 / 血管新生 / ApoE欠損マウス / 動脈硬化症 / プラーク破綻 / モデル動物 / 循環器疾患 / MMP-2 / ApoEノックアウトマウス / カテプシンS
Research Abstract

1.ApoE欠損マウスを用いた粥状動脈硬化巣のプラーク破綻モデル作成とそのメカニズム
粥状動脈硬化巣のプラーク破綻は、心筋梗塞などの極めて重篤な疾患の引き金となるが、このプラーク破綻のメカニズムは不明な部分が多い。その一因として、適当な疾患モデル動物が見つかっていないことが挙げられる。我々はApoE欠損マウスのプラークが短期間かつ高確率で破綻する、極めて簡便な手技を発見した。また、このプラーク破綻はヒトの病態を部分的に表していることも判明し、そのメカニズムとして、好中球などの炎症細胞や細胞外マトリックス分解酵素であるMMPの関与を示唆するに至った。これらの研究結果をArteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology誌、vascular Biology Protocols(図書)及び第3回名古屋メタボリックシンドローム研究会において発表した。
2.ApoE単独及びApoE/MMP-2両遺伝子欠損マウスを用いた粥状動脈硬化巣形成メカニズムの解明
Matrix metalloproteinase(MMP)の一つであるMMP-2は動脈硬化巣において発現が見られ、動脈硬化巣形成に対する関与が示唆されてきた。我々は、動脈硬化巣形成モデルであるApoE欠損マウスとApoE/MMP-2両遺伝子欠損マウスの動脈硬化巣を比較し、そのMMP-2の関与を検討した。その結果、ApoE/MMP-2欠損マウスはApoE欠損マウスよりも動脈硬化病変が有意に小さく、また動脈硬化病変内に遊走するの平滑筋細胞も有意に少なかった。以上のことから、MMP-2は平滑筋細胞の遊走に関与することにより、動脈硬化巣形成に寄与することが考えられた。本研究の結果は、Arteriosclerosis, Thrombosis, and vascular Biology誌において公表された。
3.マウス下肢虚血障害後の血管新生におけるMMP-2の関与
MMPsは血管新生に対する関与が想定されている。よって本研究では、MMP-2欠損マウスを用い血管新生へのMMP-2の役割を検討した。その結果、マウス下肢虚血モデルにおいて、MMP-2欠損マウスの血流回復は野生型マウスに比べ有意に遅延し、血管新生に対するMMP-2の関与が示唆された。またこの機序として、血管新生には骨髄由来の血管内皮前駆細胞が関与し、そのMMP-2の欠損が、内皮前駆細胞の血管新生機能障害をもたらす可能性が考えられた。本成果はCirclation Research誌に発表された。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2007 2006

All Journal Article (7 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Neointimal cracks (plaque rupture?) and thrombosis in wrapped arteries without flow.2007

    • Author(s)
      Kuzuya M, Sasaki T
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 27・1

      Pages: 250-252

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Mechanisms underlying the impairment of ischemia-induced neovascularization in matrix metalloproteinase 2-deficient mice.2007

    • Author(s)
      Cheng XW et al.
    • Journal Title

      Circlation Reserch 100・6

      Pages: 904-913

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A Simple Method of Plaque Rupture Induction in Apolipoprotein E-Deficient Mice.2006

    • Author(s)
      Sasaki T et al.
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 26・6

      Pages: 1304-1309

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effect of MMP-2 Deficiency on Atherosclerotic Lesion Formation in ApoE-Deficient Mice.2006

    • Author(s)
      Kuzuya M et al.
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 26・5

      Pages: 1120-1125

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Localization of cysteine protease, cathepsin S, to the surface of vascular smooth muscle cells by association with integrin alphanubeta32006

    • Author(s)
      Cheng XW
    • Journal Title

      American Journal of Pathology 168・2

      Pages: 685-694

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effect of MMP-2 Deficiency on Atherosclerotic Lesion Formation in ApoE-Deficient Mice.2006

    • Author(s)
      Kuzuya M
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 電子公表3月23日

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A Simple Method of Plaque Rupture Induction in Apolipoprotein E-Deficient Mice.2006

    • Author(s)
      Sasaki T
    • Journal Title

      Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology 電子公表3月30日

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] Plaque Rupture Model in Mice (Vascular Biology Protocols, Ed. by Sreejayan N and Ren J)2007

    • Author(s)
      Sasaki T et al.
    • Publisher
      Humana Press(in press)
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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