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哺乳類オートファジー制御シグナルの解明

Research Project

Project/Area Number 17770175
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Cell biology
Research InstitutionTokyo Medical and Dental University (2006)
Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research (2005)

Principal Investigator

原 太一  東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助手 (00392374)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
Keywordsオートファジー / AMPK / Atg / ATP / 制御
Research Abstract

オートファジーは細胞質成分をリソソームへ輸送するシステムであり、ほとんどの長寿命タンパク質や一部のオルガネラはこの経路で分解される。動物細胞のオートファジーの生理的役割としては、飢餓時に誘導されて糖新生やエネルギー産生の材料となるアミノ酸の供給や基底レベルでの恒常的なタンパク質代謝による細胞内品質管理に寄与することが明らかになっている。しかし、オートファジーの制御機構についてはほとんど明らかにされていない。これまでに、TOR(栄養センサー)を介するシグナル伝達系がオートファジー制御に関与することが明らかになっている。また、細胞内アミノ酸濃度がオートファジー制御に関わる可能性が高いので、その主要センサーであるGCN2(アミノ酸センサー)も哺乳動物オートファジー制御に機能することが予想される。しかし、これらのセンサー分子のオートファジー制御に関する分子メカニズムについては十分に理解されているとは言い難い。さらに、オートファジー誘導シグナルがどのような分子機構でオートファジー関連因子に伝達されるかは全く分かっていない。申請者らは今回、エネルギーセンサーであるAMPK(AMP-activated protein kinase)が哺乳動物Atg(酵母オートファジー関連遺伝子)ホモログの一つと結合することを明らかにした。この事実はオートファジー研究が抱える最大のブラックボックスの一つであるオートファジー関連因子へのシグナル伝達機構の理解において重要な突破口になると考えられる。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005

All Journal Article (4 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Suppression of basal autophagy in neural cells causes neurodegenerative disease in mice.2006

    • Author(s)
      Hara T, Nakamura K, Matsui M, Yamamoto A, Nakahara Y, Suzuki-Migishima R, Yokoyama M, Mishima K, Saito I, Okano H, Mizushima N.
    • Journal Title

      Nature. 15・441

      Pages: 819-820

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Intracellular quality control by autophagy : how does autophagy prevent neurodegeneration?2006

    • Author(s)
      Mizushima N, Hara T.
    • Journal Title

      Autophagy. 2・4

      Pages: 302-304

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of the UBL-UBA protein KPC2 in degradation of p27 at G1 phase of the cell cycle.2005

    • Author(s)
      Hara T, Kamura T, Kotoshiba S, Tkahashi H, Fujiwara K, Onoyama I, Shirakawa M, Mizushima N, Nakayama KI.
    • Journal Title

      Mol Cell Biol. 25・21

      Pages: 9292-9303

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Molecular dissection of the interaction between p27 and Kip1 ubiquitylation-promoting complex, the ubiquitin ligase that regulates proteolysis of p27 in G1 phase.2005

    • Author(s)
      Kotoshiba S, Kamura T, Hara T, Ishida N, Nakayama KI.
    • Journal Title

      J Biol Chem. 280・18

      Pages: 17694-17700

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] 蛋白質 核酸 酵素2006

    • Author(s)
      原太一, 水島昇
    • Total Pages
      6
    • Publisher
      共立出版
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Book] 細胞工学2006

    • Author(s)
      原太一, 水島昇
    • Total Pages
      2
    • Publisher
      秀潤社
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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