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原虫の赤血球侵入を阻容する糖鎖ライブラリーの構築とそのバベシア症治療薬への応用

Research Project

Project/Area Number 17780225
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Applied veterinary science
Research InstitutionKitasato University

Principal Investigator

岡村 雅史  北里大学, 獣医畜産学部, 講師 (70374775)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
Keywordsシアル酸 / 赤血球 / バベシア原虫 / Babesia equi / Babesia caballi / 赤血球侵入 / 糖鎖 / グライコフォリン
Research Abstract

前年度は、ウマバベシア原虫(Babesia equiおよびB. caballi)の赤血球感染において、宿主シアル酸がレセプター候補であることを明らかにした。今年度は、トリプシンあるいはキモトリプシン処理赤血球へのウシバベシア原虫(B. bovisおよびB. bigemina)の接着・侵入の詳細な検討により、ウシ赤血球表面のシアル酸を含む糖蛋白質分子がトリプシン感受性であること、そしてこれがウシバベシア原虫の赤血球侵入を抑制することを見出した。このウシバベシア原虫に特異的なシアル酸の赤血球侵入への関与をさらに共焦点レーザー顕微鏡を用いて検討した結果、原虫の侵入に伴って赤血球膜表面のシアル酸が赤血球内部へ取り込まれた後、赤血球内バベシア原虫の表面へと段階的に移動する像が認められた。以上のことから、シアル酸がB. bovisの赤血球侵入に重要な役割を担っていると考えられた。次に、シアル酸を豊富に含むグライコフォリンAを欠損したマウスを用いてマウスバベシア原虫(B. rodohaini)感染試験を行ったところ、本来致死的経過を示す本感染に対してグライコフォリン欠損マウスは抵抗性を示したため、シアル酸を各種バベシア感染に対する治療に応用し得る糖鎖ライブラリーの主要メンバーと位置づけた。また、上記試験と並行してその他の糖鎖、特に硫酸化多糖(フコイダン、ヘパリン、ヘパラン硫酸、コンドロイチン硫酸、デキストラン硫酸)についても検討し、その原虫侵入抑制効果が観察されたことから、シアル酸とともに当該糖鎖ライブラリーを構築するメンバーとして加えられた。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] Erythrocyte invasion by Babesia parasites : current advances in the elucidation of the molecular interactions between the protozoan ligands and host receptors in the invasion stage.2006

    • Author(s)
      Yokoyama N, Okamura M, Igarashi I.
    • Journal Title

      Vet Parasitol. 138(1-2)

      Pages: 22-32

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Babesia equi and Babesia caballi : Implications of host sialic acids in erythrocyte infection.2005

    • Author(s)
      Okamura, M., Yokoyama, N., Wickramathilaka, N., Takabatake, N., Ikehara, Y., Igarashi, I.
    • Journal Title

      Experimental Parasitology 110

      Pages: 406-411

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Babesia bovis Subcellular localization of host erythrocyte membrane components during their asexual growth.

    • Author(s)
      Okamura M, Yokoyama N, Takabatake N, Okubo K, Ikehara Y, Igarashi I
    • Journal Title

      Exp Parasitol. (in press)

    • NAID

      120006390254

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Modification of host erythrocyte membranes by trypsin and chymotrypsin treatments and effects on the in vitro growth of bovine and equine Babesia parasites.

    • Author(s)
      Okamura M, Yokoyama N, Takabatake N, Okubo K, Ikehara Y, Igarashi I
    • Journal Title

      J Parasitol. (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Amount of cholesterol in host membrane attects erythrocyte invasion and replication by Babesia bovis

    • Author(s)
      Okubo K, Yokoyama N, Takabatake N, Okamura M, Igarashi I
    • Journal Title

      Parasitology (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Asexual growth of Babesia bovis is inhibited by specific sulfated glycoconjugates.

    • Author(s)
      Bork S, Yokoyama N, Hashiba S, Nakamura K, Takabatake N, Okamura M, Ikehara Y, Igarashi I
    • Journal Title

      J Parasitol. (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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