有機金属ラジカル開始剤の特徴を活かす新反応の開発と不斉反応への展開

• Project/Area Number: 17790012
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Chemical pharmacy
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 山田 健一 Kyoto University, 薬学研究科, 准教授 (00335184)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: ラジカル / 有機金属 / 官能基選択性 / 付加反応 / 不斉反応 / ジメチル亜鉛 / ラジカル付加 / エーテル / イミン / アルキリデンマロネート / 共役付加 / 不斉付加

Research Abstract

新規炭素-炭素結合形成反応の開発は有機合成化学の中心的研究課題である。特に官能基選択的炭素-炭素結合形成反応の開発は、複数の官能基を有する複雑な標的化合物の合成において、または保護基を用いない合成を可能にするという点からも魅力的な挑戦課題である。我々は既にジメチル亜鉛もしくはトリエチルホウ素を開始剤として用いるエーテル類からのラジカル発生と、そのアルデヒドもしくはイミンに対する付加反応において、ラジカル開始剤が官能基選択性を制御することを見いだした。本年度は新規ラジカル反応の開発を目的として以下の成果をあげた。
1 ジメチル亜鉛を開始剤として用い-炭素及び二炭素単位エーテルから直接的に発生させたラジカルのキラルなアルキリデンマロネートに対する共役付加反応に引き続き、生じた中間相活性種を分子内のアルデヒドと反応させ、不斉タンデム型環化反応の開発に成功した。
2 ジメチル亜鉛を開始剤としてキラルN-スルフィニルイミンに対するアルキルラジカルの付加反応を高い立体選択性で実現した。
3 カルボン酸ヨウ化メチルエステルから効率よくラジカルを発生させ、イミンに付加させることに成功した。

Research Products

• [Journal Article] Amidophosphane-Copper (I)-Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition of Dialkylzinc Reagents to Racemic 6- (2008)
  • Author(s): K. Yamada
  • Journal Title: Chem. Asian J. 3 Pages: 342-350
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Base-Induced Sequential Cyclization-Rearrangement of Enantioenriched 3-Aminoalkanoates to Five- and Seven- (2008)
  • Author(s): K. Yamada
  • Journal Title: Chem. Asian J. 3(印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Asymmetric Radical Addition of Ethers to Enantiopure N-p-Toluenesulfinyl Aldimines, Mediated by Dimethylzinc-Air. (2006)
  • Author(s): K.Yamada
  • Journal Title: Org.Lett. 8・25 Pages: 5729-5732
• [Journal Article] Efficient Catalytic Asymmetric Synthesis of trans-2-substituted 5-Arylcyclohexanones by Rhodium-Catalyzed Conjugate Arylation of Racemic 6-Substituted Cyclohexenones. (2006)
  • Author(s): K.Yamada
  • Journal Title: Adv.Synth.Catal. 348・18 Pages: 2604-2608
• [Journal Article] Tin-free Intermolecular Addition of Primary Alkyls to Imines via Dimethylzinc-Air Radical Process. (2006)
  • Author(s): K.Yamada
  • Journal Title: Org.Lett. 8・25 Pages: 87-89
• [Journal Article] Tin-free Intermolecular Addition of Primary Alkyls to Imines via Dimethylzinc-Air Radical Process. (2006)
  • Author(s): 山田 健一
  • Journal Title: Org.Lett. 8・1 Pages: 87-89
• [Journal Article] Asymmetric Mannich-Type Addition of Lithium Glycolates to Imines Producing 3-Hydroxy-4-Phenylazetidin-2-Ones (2005)
  • Author(s): 山田 健一
  • Journal Title: Heterocycles 66 Pages: 611-619
  • NAID: 40007080653
• [Journal Article] Asymmetric Synthesis of 5-Arylcyclohexenones by Rhodium(I)-Catalyzed Conjugate Arylation of Racemic 5-(Trimethylsilyl)cyclohexenone with Arylboronic Acids (2005)
  • Author(s): 山田 健一
  • Journal Title: Org.Lett. 7・20 Pages: 4439-4441
• [Journal Article] Catalytic Asymmetric Addition of Terminal Alkynes to Aldehydes Mediated by (1R, 2R)-2-Dimethylamino-1, 2-diphenylethanol (2005)
  • Author(s): 山田 健一
  • Journal Title: Adv.Synth.Catal. 347・11-13 Pages: 1649-1652
• [Journal Article] Chiral Amidophosphane-Copper Catalyzed Asymmetric Conjugate Addition of Dialkylzinc Reagents to Nitroalkenes (2005)
  • Author(s): 山田 健一
  • Journal Title: Tetrahedron 61・31 Pages: 7420-7424
• [Journal Article] Chiral Amino Alcohol-Mediated Asymmetric Conjugate Addition of Arylalkynes to Nitroolefins (2005)
  • Author(s): 山田 健一
  • Journal Title: Org.Lett. 7・12 Pages: 2369-2371
• [Presentation] 有機リチウムの不斉タンデム型共役付加-閉環反応の開発とLycorine類の不斉全合成への展開 (2007)
  • Author(s): 山田健一
  • Organizer: 第49回天然有機化合物討論会
  • Place of Presentation: 札幌
  • Year and Date: 2007-09-21