• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

分泌型セリンプロテアーゼによるドパミン遊離調節機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17790056
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Biological pharmacy
Research InstitutionNagoya University (2006)
Kanazawa University (2005)

Principal Investigator

永井 拓  名古屋大学, 大学院医学系研究科, 特任講師 (10377426)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywordsプロテアーゼ / ドパミン / 神経化学 / 組織プラスミノーゲン活性化因子 / プラスミン / プロテアーゼ活性化受容体
Research Abstract

統合失調症は、生涯有病率約1%という極めて発症頻度の高い精神病である。一方、注意欠損/多動性障害は、年齢あるいは発達に不釣合いな注意力、衝動性および多動性を特徴とする行動障害を呈する疾患である。これら疾患は学童期から青年期に発病し、社会活動や就学に支障をきたすことから大きな社会的な問題となっている。臨床においてドパミン作動性神経に作用する薬剤が上記2つの疾患の症状を軽減することから、その発現にはドパミン作動性神経系が関与していることが示唆されている。我々は、分泌型セリンプロテアーゼである組織プラスミノーゲン活性化因子(tPA)およびプラスミンがドパミン遊離を制御しており、プラスミンはドパミン遊離に対して促進的に作用していることを昨年度に報告した。本研究では、tPAが結合する受容体として知られているprotease-activated receptor-1(PAR-1)に着目し、tPA1プラスミンシグナルのドパミン遊離調節機構の解明を試みた。免疫染色法によりPAR-1の発現を調べたところ、ドパミン作動性神経系の起始核である腹側被蓋野および終末部である側坐核にPAR-1陽性細胞が観察された。また、[^<35>S]GTPγS結合実験を行った結果、側坐核を含む線条体にはプラスミンによって活性化されるPAR-1が発現していることを確認した。さらに、in vivo dialysis法を用いて高カリウム刺激により誘発される線条体のドパミン遊離に対するPAR-1シグナルの作用について調べた。PAR-1アゴニストペプチドは高カリウムにより誘発されるドパミン遊離を増強し、逆にPAR-1アンタゴニストペプチドは高カリウム刺激により誘発されるドパミン遊離を抑制した。以上の結果より、tPA/プラスミンを介したドパミン遊離調節機構にPAR-1が関与していることが示唆された。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] Possible involvement of protease-activated receptor-1 in the regulation of morphine-induced dopamine release and hyperlocomotion by the tissue-plasminogen activator-plasmin system.2007

    • Author(s)
      Ito M et al.
    • Journal Title

      J. Neurochem. (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of tissue plasminogen activator-plasmin system in depolarization-evoked dopamine release in the nucleus accumbens of mice.2006

    • Author(s)
      Ito M et al.
    • Journal Title

      Mol. Pharmacol. 70・5

      Pages: 1720-1725

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] The rewards of nicotine : regulation by tissue plasminogen activator-plasmin system through protease activated receptor-1.2006

    • Author(s)
      Nagai T et al.
    • Journal Title

      J. Neurosci. 26・47

      Pages: 12374-12383

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] モルヒネ依存形成における組織プラスミノーゲン活性化因子の役割2006

    • Author(s)
      永井拓 ら
    • Journal Title

      日本アルコール薬物医学会雑誌 41・1

      Pages: 23-30

    • NAID

      10016687450

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Involvement of hippocampal extracellular signal-regulated kinase 1/2 in spatial working memory in rats.2006

    • Author(s)
      Nagai T et al.
    • Journal Title

      Neuroreport. 17・13

      Pages: 1453-1457

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Neural circuits containing pallidotegmental GABAergic neurons are involved in the prepulse Inhibition of the startle reflex in mice.2006

    • Author(s)
      Takahashi et al.
    • Journal Title

      Biol Psychiatry (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Repeated methamphetamine treatment impairs recognition memory through a failure of novelty-induced ERK1/2 activation in the prefrontal cortex of mice.2006

    • Author(s)
      Kamei H et al.
    • Journal Title

      Biol.Psychiatry 59・1

      Pages: 75-84

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Modification by the tissue plasminogen activator-plasmin system of morphine-induced dopamine release and hyperlocomotion, but not anti-nociceptive effect in mice2005

    • Author(s)
      Nagai T et al.
    • Journal Title

      J.Neurochem. 93・5

      Pages: 1272-1279

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 覚せい剤および麻薬に共通する依存関連分子の検索2005

    • Author(s)
      山田清文 ら
    • Journal Title

      日本薬理学雑誌 126・1

      Pages: 49-53

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] 脳と組織プラスミノーゲン活性化因子2005

    • Author(s)
      永井拓 ら
    • Journal Title

      脳21 8・4

      Pages: 437-442

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effects of memantine and donepezil on amyloid β-induced memory impairment in a delayed-matching to position task in rats.2005

    • Author(s)
      Yamada K et al.
    • Journal Title

      Behav.Brain Res. 162・2

      Pages: 191-199

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Prostaglandin E receptor EP1 controls impulsive behavior under stress.2005

    • Author(s)
      Matsuoka Y et al.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 102・44

      Pages: 16066-16071

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi