| Project/Area Number |
17790105
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Environmental pharmacy
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| Research Institution | Hiroshima International University |
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Principal Investigator |
瀧口 益史 広島国際大学, 薬学部, 助教授 (90330753)
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| Project Period (FY) |
2005 – 2006
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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| Budget Amount *help |
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
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| Keywords | メタロチオネイン / ストレス / ガン / MMP2 / 重金属 / 悪性化 / メタロチオネイン欠損細胞 / SV40 large T抗原 |
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| Research Abstract |
前年度の研究で我々は、MT欠損マウスと野生型マウスの線維芽細胞にSV40 large T抗原を導入し不死化した細胞(前がん細胞モデル)を用い、MT欠損細胞ではマトリックスメタロプロテイナーゼ2(MMP2)遺伝子発現が減少しており、MMP2遺伝子産物である68 kDa type IV collagenaseの活性も低下していることを明らかにした。そこで今回、SV40 large T抗原を導入していない初代培養線維芽細胞(正常細胞モデル)を用いた検討より、MTはbasal MMP2遺伝子発現に対して影響しないものの、SV40 large T抗原の共存下MMP2遺伝子発現を増加させることを明らかにした。さらに、肝臓伊東細胞にSV40 large T抗原を導入して不死化した細胞を用いて、由来臓器の異なる細胞でのMMP発現及び活性に対するMTの影響を検討した。ゼラチンザイモグラフィーの結果、野生型とMT欠損マウス肝臓由来の伊東細胞間でMMP2活性に差は見られなかった。線維芽細胞では、MT欠損細胞の方がMMP2活性及び遺伝子発現量とも低かったことから、MTのMMP2に対する影響は細胞の種類により異なることが明らかとなった。一方、MMP2と同様に癌の転位・浸潤に関係する94 kDa type IV collagenase(MMP9)の活性はMT欠損伊東細胞の方が顕著に低かった。そこで、MMP9 mRNA発現量を検討したところ、MT欠損伊東細胞の方が低かったものの、その発現量の差はわずかであった。この両細胞間でのMMP9活性の顕著な差は、MMP9発現量の差のみでは説明できないと考えられた。MMPは細胞外マトリックス構成成分を分解する一群の酵素であり、活性中心に亜鉛を持つ金属酵素である。このことから、亜鉛結合蛋白質であるMTがMMP9に対して亜鉛供与体として働いている可能性が考えられた。
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