Wntシグナル伝達制御因子APCによる細胞形態の調節機構の解明

• Project/Area Number: 17790146
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General anatomy (including Histology/Embryology)
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 下村 敦司 Fujita Health University, 医学部, 助教 (50340237)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2005: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
• Keywords: APC / PSD-95 / 微小管 / EBF3-S / 細胞形態 / 束化 / MAGUK

Research Abstract

癌抑制遺伝子APC(adenomatous polyposis coli)は、細胞骨格である微小管に結合するタンパク質であり、主に腸管上皮細胞及び神経細胞における細胞骨格形成に関与している。実際、APCは微小管を束化する活性をもつことが明らかになっており、APCはこの活性を利用して細胞骨格の形態変化を引き起こし細胞の形を変化させる。平成17年度に、APCの微小管束化活性がMAGUK(membrane-associated guanylate kinase)ファミリータンパク質であるPSD(post synaptic density)-95との結合により促進されることを明らかにした。さらに平成18年度には、マウス脳からAPCに結合する脳特異的な因子EBF3-Sを生化学的な手法を用いて同定した。本年度は、APCとEBF3-Sの結合様式をin vitroで調べた。その結果、EBF3-SはAPCのC末領域(アミノ酸:2772-2843)を介して、直接結合することが明らかとなった。この領域はAPCの微小管束化活性領域に含まれ、かつPSD-95との結合領域にも隣接する。また、EBF3-Sも微小管に結合するタンパク質であることから、EBF3-SはAPCによる微小管の束化活性の調節メカニズムに何らか関与しているかもしれない。現在、in vitro及びin vivoの実験系を用いて、この可能性を探っているところである。

Research Products

• [Journal Article] Loss of ICAT gene function leads to arrest of ureteric bud branching and renal agenesis. (2007)
  • Author(s): Yoshimi Hasegawa
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 362 Pages: 988-994
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Requirement of the tumor suppressor APC for the clustering of PSD-95 and AMPA receptors in hippocampal neurons. (2007)
  • Author(s): Atsushi Shimomura
  • Journal Title: Eur J Neurosci 26 Pages: 903-912
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Adenomatous polyposis coli (APC) plays multiple roles in the intestinal and colorectal epithelia. (2007)
  • Author(s): Takao Senda
  • Journal Title: Med Mol Morphol 40 Pages: 68-81
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Microtubule-bundling activity of APC is stimulated by interaction with PSD-95 (2006)
  • Author(s): Nobutake Takamori
  • Journal Title: Neuroscince Letters 403(1) Pages: 68-72
• [Journal Article] Adenomatous polyposis coli (Apc) tumor suppressor gene as a multifunctional gene. (2005)
  • Author(s): Takao Senda
  • Journal Title: Anat.Sci.Int. 80・3 Pages: 121-131
• [Journal Article] Visualization of the Nuclear Lamina in Mouse Anterior Pituitary Cells and Immunocytichemical Detection of Lamin A/C by Quick-Freeze Freeze-Substitution Electron Microscopy. (2005)
  • Author(s): Takao Senda
  • Journal Title: J.Histochem.Cytochem. 53・4 Pages: 497-507
• [Journal Article] Subcellular localization of the tumor suppressor protein APC in developing cultured neurons. (2005)
  • Author(s): Atsushi Shimomura
  • Journal Title: Neurosci.Lett. 375・2 Pages: 81-86
• [Journal Article] Colocalization of APC and DLG at the tips of cellular protrusions in cultured epithelial cells and its dependency on cytoskeletons. (2005)
  • Author(s): Akiko Iizuka-Kogo
  • Journal Title: Histochem.Cell Biol. 123・1 Pages: 67-73
• [Presentation] Wntシグナル系抑制因子ICATノックアウトマウスにおける腎臓欠損のメカニズム (2008)
  • Author(s): 千田隆夫
  • Organizer: 第113回日本解剖学会全国学術集会
  • Place of Presentation: 大分 由布市
  • Year and Date: 2008-03-29
• [Presentation] Wntシグナル伝達系の転写因子LEF-1に結合する因子の同定 (2008)
  • Author(s): 下村敦司
  • Organizer: 第113回日本解剖学会全国学術集会
  • Place of Presentation: 大分 由布市
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] テトラヒドロビオプテリン部分欠損マウスと運動症状(Partial tetrahydrobiopterin deficient mice showed poor motor coordination.) (2008)
  • Author(s): 一瀬千穂
  • Organizer: 第81回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 神奈川県 横浜市
  • Year and Date: 2008-03-28
• [Presentation] 中枢神経において癌抑制遺伝子APCはシナプスへのPSD-95とAMPA受容体のクラスタリングを促進する (2007)
  • Author(s): 下村敦司
  • Organizer: 第39回藤田学園医学会
  • Place of Presentation: 愛知県 豊明市
  • Year and Date: 2007-10-04
• [Presentation] 家族性低カルシウム尿症性高カルシウム血症でインスリノーマを発症した1例 (2007)
  • Author(s): 織田直久
  • Organizer: 第50回日本糖尿病学会年次学術集会
  • Place of Presentation: 宮城県 仙台市
  • Year and Date: 2007-05-25