カベオリンの糖代謝における役割についての研究

Research Project

Project/Area Number	17790152
Research Category	Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Allocation Type	Single-year Grants
Research Field	General physiology
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	押川仁横浜市立大学, 医学部, 助手 (50381471)
Project Period (FY)	2005 – 2006
Project Status	Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help	¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000) Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000) Fiscal Year 2005: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
Keywords	糖尿病 / 遺伝子治療 / インスリンシグナル
Research Abstract	これまでの検討で、肝細胞への3型カベオリン過大発現および肥満マウスへの3型カベオリン遺伝子導入によって、インスリンシグナル伝達分子であるインスリン受容体、IRS-1、Aktの活性化を介して、インスリンシグナルの活性亢進、糖代謝の亢進が確認された。本年度は、肝組織において糖代謝に関わる他の因子へのカベオリン3の作用を検討した。糖新生に関わる分子として、PEPCKの発現を観察したが、カベオリン3遺伝子導入した肝組織において、その発現量は減少していた。これは、カベオリン3過大発現肝組織においてグリコーゲンの著明な蓄積を引き起こす機序の一つと考えられる。また、Glucokinaseの発現はカベオリン3過大発現肝組織において著明に増加しており、肝での糖の取り込みが充進しているものと考えられた。なお、同様に糖新生に関わる分子であるF-1,6BPやHNF-4αの発現は変化しなかった。また、カベオリン3がインスリンシグナルを亢進させる機序として、脱リン酸化酵素などのnegative regulatorに関する検討も行った。インスリンシグナルにおける主要な脱リン酸化酵素はPTP1Bであり、インスリン受容体、IRSなどのチロシンリン酸化を抑制することにより、インスリンシグナルを抑制する方向に働く。In vivoの実験として、カベオリン2および3のペプチドを合成し、これらがPTP1Bの活性に与える影響を検討した。結果はカベオリン3においてはPTP1Bの活性を抑制したが、カベオリン2においては逆にPTP1Bの活性を亢進させた。カベオリン2の作用については今後の検討課題であるが、カベオリン3に関しては、インスリンシグナルを亢進させる作用を持つものと考えられた。