| Project/Area Number |
17790166
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Environmental physiology (including Physical medicine and Nutritional physiology)
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| Research Institution | National Institute for Physiological Sciences |
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Principal Investigator |
渡部 美穂 生理学研究所, 発達生理学研究系, 特任助手 (10399321)
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| Project Period (FY) |
2005 – 2006
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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| Budget Amount *help |
¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | 性周期 / GnRH / 視床下部 / KCC2 / GABA / 神経科学 |
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| Research Abstract |
性周期を制御している生殖腺刺激ホルモン放出ホルモン(GnRH)ニューロンの制御機構におけるGABAの役割について検討を行った。性周期に伴うGABA応答の変化を調べたところ、発情前期、発情間期I、IIの雌ラットでは約90%のGnRHニューロンがGABAに対して興奮性を示した。それに対し、発情期の雌では約50%のGnRHニューロンのみ興奮性を示し、GABA応答に性周期に伴う変動があることが明らかになった。また、雄では約50%のGnRHニューロンのみ興奮性を示し、GABA応答には性差があることがわかった。さらに、GABA応答には日内変動があることが明らかになった。発達に伴うGABA応答の変動をneonatalからperipubertalまで調べたが、発達段階では性差はみられなかった。GnRHニューロンでみられるGABA応答の変動はCl^-を細胞外にくみ出すトランスポーターであるKCC2の機能発現の変動である可能性が考えられたため、KCC2の機能制御機構の検討を行ったところ、KCC2はC末端にチロシンキナーゼのリン酸化部位が一カ所存在するが、この部位への変異の導入によりKCC2が機能しなくなることや、C末端領域の欠失によりKCC2の機能がなくなることが明らかになった。次に、GnRHニューロンが示すCa^<2+>オシレーションにおけるGABAの役割について検討を行ったところ、GABAによりCa^<2+>オシレーションの同期の増加がみられた。さらに、GnRHニューロンに投射しているGABAニューロン終末からのreleaseを調べたところ、雄に比べて雌の方がspontaneous IPSCのfrequencyが高いことが示された。
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