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アルツハイマー病におけるMOCAのAPP分解促進効果と軸索再生の機序解明

Research Project

Project/Area Number 17790221
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pathological medical chemistry
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

行方 和彦  Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research, 東京都神経科学総合研究所, 研究員 (70392355)

Project Period (FY) 2005 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
KeywordsMOCA / BDNF / 軸索伸長 / Rac1 / 網膜神経節細胞 / 神経変成疾患 / 神経保護 / 神経変性疾患 / 神経栄養因子 / 神経再生
Research Abstract

これまでModifier of cell adhesion protein(MOCA)の機能の詳細は不明であったが,申請者はMOCAの発現が神経細胞に特異的であり,アクチン繊維を制御するRac1を活性化することを明らかにした。最近,Elmoと呼ばれるタンパク質がMOCAに結合することにより,MOCAの分解を抑制することを発見した。このMOCA-Elmoの複合体には,神経突起伸長に関与するRhoGが結合しており,MOCA-Elmo-RhoGの複合体形成によりRac1は最も強く活性化されていた。細胞膜上に局在するRhoGは活性化されるとMOCA-Elmoの2量体と結合して,MOCAを細胞膜へ引き寄せる機能を持っていた。複合体が形成されたMOCAはRac1結合部位においてリン酸化修飾を受けており,このリン酸化がMOCAの機能を制御している可能性が推測される。このリン酸化修飾はElmoと結合したMOCAが細胞膜へ移行した時に生じていた。RhoGは神経栄養因子であるNGFによって活性化されることが知られており,複合体形成によるMOCAの膜移行が神経栄養因子によって制御されている可能性も推測される。MOCAの細胞内局在変化を検討したところ,神経細胞の成長円錐内で均一に存在していたMOCAが,BDNF刺激により細胞膜へ移行することを発見している。一方,MOCAを強制発現した培養海馬神経細胞では軸索伸張が促進されることを我々はすでに発見しているが,この軸索伸張効果はBDNFによってより増大することも判明した。これらの所見からMOCAは神経細胞の変性だけではなく,神経の発生発達においても非常に重要な役割を担っていると推測される。また,MOCAを強力に発現するトランスジェニックマウスを作製しており,個体レベルでの解析も進行中である。

Report

(3 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2007 2006 2005 Other

All Journal Article (11 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] The potential role of glutamate transporters in the pathogenesis of normal tension glaucoma2007

    • Author(s)
      Harada T
    • Journal Title

      Journal Clinical Investigation 117

      Pages: 1763-1770

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Intracellular sortilin expression pattern regulates proNGF-inducednaturally occurring cell death during development2007

    • Author(s)
      Nakamura K
    • Journal Title

      Cell Death and Differentiation 14

      Pages: 1552-1554

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Effect of photoreceptor degeneration on RNA splicing and expression of AMPA receptors.2006

    • Author(s)
      Namekata K.
    • Journal Title

      Molecular vision 12

      Pages: 1586-1593

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of monocyte chemotactic protein-1 and nuclear factor kappa B in the pathogenesis of proliferative diabetic retinopathy.2006

    • Author(s)
      Harada C.
    • Journal Title

      Diabetes Res Clin Pract. 74(3)

      Pages: 249-256

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Expression of olig2 in retinal progenitor cells.2006

    • Author(s)
      Nakamura K.
    • Journal Title

      NeuroReport 17(4)

      Pages: 345-349

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of apoptosis signal-regulating kinase 1 in stress-induced neural cell apoptosis in vivo.2006

    • Author(s)
      Harada C.
    • Journal Title

      American Journal of Pathology 168(1)

      Pages: 261-269

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Activation protein-1 in epiretinal membranes of proliferative diabetic retinopathy.2006

    • Author(s)
      Mitamura Y.
    • Journal Title

      Diabetologia 49

      Pages: 209-211

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Effect of p75^<NTR> on the regulation of photoreceptor apoptosis in the rd mouse.2006

    • Author(s)
      Nakamura K.
    • Journal Title

      Molecular Vision 11

      Pages: 1229-1235

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Role of neurotrophin-4/5 in neural cell death during retinal development and ischemic retinal injury in vivo.2005

    • Author(s)
      Harada C.
    • Journal Title

      Investigative Ophthalmology & Visual Science 46(2)

      Pages: 669-673

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase and p27(KIP1) after retinal detachment.2005

    • Author(s)
      Kase S.
    • Journal Title

      Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology

      Pages: 1-7

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Interleukin-1 stimulates glutamate uptake in glial cells by accelerating membrane trafficking of Na^+/K^+-ATPase via actin depolymerization

    • Author(s)
      Namekata K
    • Journal Title

      Molecular and cellular biology (In press)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Interlukin-1 increases glutamate uptake by Muller glial cells.2007

    • Author(s)
      Namekata K
    • Organizer
      北米神経科学会
    • Place of Presentation
      アメリカ、サンディエゴ
    • Year and Date
      2007-11-06
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 神経細胞の軸索伸長方法及びストレス耐性付与方法2006

    • Inventor(s)
      原田高幸, 行方和彦
    • Industrial Property Rights Holder
      財団法人東京都医学研究機構
    • Filing Date
      2006-08-15
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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