慢性ウイルス感染症におけるメモリーT細胞の免疫応答と関連疾患の病態解明

• Project/Area Number: 17790251
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Experimental pathology
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 外丸 詩野 北海道大学, 大学院医学研究科, 講師 (20360901)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2006: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000); Fiscal Year 2005: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: ウイルス感染 / HTLV-I / メモリーT細胞 / 慢性ウイルス感染症 / T細胞分化

Research Abstract

本研究では、ヒトレトロウイルスであるヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-I)に着目し、HTLV-I関連疾患である脊髄症(HAM/TSP)を発症した患者におけるT細胞免疫応答を解析した。HAM/TSPではT細胞による過剰な免疫応答が疾患発症に関連している可能性が高く、また免疫抗原となるウイルスペプチドの研究が進んでおり、慢性ウイルス感染症におけるT細胞の免疫応答と関連疾患発症のメカニズムを研究するモデルとして有用である。本研究計画では、申請者が最近樹立した人工的抗原提示細胞を用いた解析法を応用し、ウイルス抗原に対する(1)CD8+T細胞による免疫応答、(2)CD4+T細胞による免疫応答、を患者血液から樹立したT細胞クローン、あるいは末梢血を用いてした。
研究期間では、(1)に関してウイルス抗原に対するCD8+T細胞による免疫応答の詳細な解析を行い、HAM/TSP患者では他の慢性ウイルス感染症に比べ、CD8+T細胞において細胞障害活性の低いintermediateな分化段階を示すメモリー細胞が集積している傾向にあることがわかった。また、(2)に関しては、新たに樹立したHLA-DRB1^*0101-GFP分子を発現する人工的抗原提示細胞のコントロール実験を行った。樹立したHLA-DRB1^*0101-GFP分子を発現する人工的抗原提示細胞では良好なHLA-DRB1^*0101-GFP分子の細胞表面での発現が観察され、蛍光顕微鏡による解析ではCD4+T細胞との接着1や細胞反応が認められた。現在、ウイルス抗原特異的CD4+T細胞の機能解析を継続的に行っている。今後は研究期間内での研究結果をふまえて、慢性ウイルス感染症におけるウイルス感染のコントロール機構や免疫破綻のメカニズムを解析し、新たな発症予防.治療戦略を展開する。

Research Products

• [Journal Article] Enhanced production of p24 Gag protein in HIV-1-infected rat cells fused with uninfected human cells. (2007)
  • Author(s): Chen J, Zhao X, Lai Y, Suzuki A, Tomaru U, Ishizu A et al.
  • Journal Title: Exp Mol Pathol
  • NAID: 120000965328
• [Journal Article] MHC class I-like MILL molecules are beta2-microglobulin-associated, GPI-anchored glycoproteins that do not require TAP for cell surface expression. (2006)
  • Author(s): Kajikawa M, Baba T, Tomaru U, Watanabe Y, Koganei S, Tsuji-Kawahara S et al.
  • Journal Title: J Immunol 177(5) Pages: 3108-3115
• [Journal Article] Role of neuronal interferon-gamma in the development of myelopathy in rats infected with human T-cell leukemia virus type 1. (2006)
  • Author(s): Miyatake Y, Ikeda H, Ishizu A, Baba T, Ichihashi T, Suzuki A, Tomaru U et al.
  • Journal Title: Am J Pathol 169(1) Pages: 189-199
• [Journal Article] CD4+/CD8+ macrophages infiltrating at inflammatory sites : a population of monocytes/macrophages with a cytotoxic phenotype. (2006)
  • Author(s): Baba T, Ishizu A, Iwasaki S, Suzuki A, Tomaru U, Ikeda H, Yoshiki T et al.
  • Journal Title: Blood 107(5) Pages: 2004-2012
  • NAID: 120000961330
• [Journal Article] Aberrant gene expression by CD25+CD4+ immunoregulatory T cells in autoimmune-prone rats carrying the human T cell leukemia virus type-I gene. (2005)
  • Author(s): Hayase H, et al.
  • Journal Title: International Immunology 17(6) Pages: 677-684
• [Journal Article] Virus-induced dysfunction of CD4+CD25+ T cells in patients with HTLV-I-associated neuroimmunological disease. (2005)
  • Author(s): Yamano Y, et al.
  • Journal Title: Journal of Clinical Investigation 115(5) Pages: 1361-1368
• [Journal Article] Chronic graft-versus-host disease-like autoimmune disorders spontaneously occurred in rats with neonatal thymus atrophy. (2005)
  • Author(s): Baba T, et al.
  • Journal Title: European Journal of Immunology 35(6) Pages: 1731-1740
• [Journal Article] HLA-DRB5^*0101 and -DRB1^*1501 expression in the multiple sclerosis-associated HLA-DR15 haplotype. (2005)
  • Author(s): Prat E, et al.
  • Journal Title: Journal of Neuroimmunology 167(1-2) Pages: 108-119
• [Book] "HTLV-I infection and the Nervous system." Clinical Neuroimmunology 2^<nd> edition (2005)
  • Author(s): Tomaru U, et al.
  • Publisher: Oxford Medical Publications