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多発性内分泌腫瘍症モデルマウスを用いた発がんの分子機序の解析

Research Project

Project/Area Number 17790261
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Experimental pathology
Research InstitutionNagoya University

Principal Investigator

川井 久美  名古屋大学, 医学部附属病院, 助手 (50362231)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
KeywordsRET / 多発性内分泌腫瘍症2A型 / トランスジェニックマウス / MKPfamily / MEN2A型
Research Abstract

これまでにRET-MEN2Aトランスジェニックマウスに発生した甲状腺髄様がん・耳下腺がん・乳がんの3種のがん組織の遺伝子発現プロファイリングの比較検討の結果、正常組織と比較してRET-MEN2A発現腫瘍で共通して4倍以上の発現変化を示す遺伝子46を同定できた。これらの46遺伝子の中で特に発現差が大きく、腫瘍において発現増加が目立ったものとして、DUSP-4(MKP-2)があげられた。各種腫瘍細胞株におけるMKP-2の発現をリアルタイム定量PCRやウエスタンブロッティングで検討したところ多くの細胞株でMKP-2の高発現が確認されたほか、同じMKPファミリーであるMKP-3やDUSP-8の遺伝子も腫瘍において高発現を示すことが確認された。
RET-MEN2Aトランスジェニックマウスに発生した乳がん由来の細胞株を用いて解析をしたところ、MKP-2のほかMKP-3,4およびDUSP7,8,9,16の高発現が乳がん細胞株で確認された。MKP-2に対するsiRNAを作製し、MKP-2をノックダウンしたところ、腫瘍細胞の増殖は著しく抑制された。また、培養細胞でMKP-2を高発現させた時に、p38MAPKの系もJNKの系もその活性は抑制されなかったが、ERKの系のみ脱リン酸化がみられて、ERKの系が抑制されたことから、RET-MEN2Aによる腫瘍増殖の上でMKP-2が重要な役割を果たしていることが示唆された。乳がん細胞株でMKP-2をノックダウンしたときに、抗ガン剤でひきおこされるapoptosisがどのように影響を受けるかの解析も行った。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] RET receptor signaling : dystunction in tnyroid cancer and Hirschsprung's disease2006

    • Author(s)
      Asai N
    • Journal Title

      Pathol lnt 56・4

      Pages: 164-172

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Molecular diagnosis of malignant lymphoma : manutle cell lymphoma, anaplastic large cell lymphoma, and marginal zone B-cell lymphoma of malt2006

    • Author(s)
      Shimoyama Y
    • Journal Title

      Nagoya J Med Sci. 68・1-2

      Pages: 1-8

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Akt/PKB regulates actin organization and cell motility via Girdin/APE.2005

    • Author(s)
      Enomoto A
    • Journal Title

      Developmental Cell 3

      Pages: 389-402

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] GDNF-inducible zinc finger protein 1 is a sequence-specific transcriptional repressor that binds to the HOXA10 gene regulatory region.2005

    • Author(s)
      Morinaga T
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research 33

      Pages: 4191-4201

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] PIAS proteins are involved in the SUMO-1 modification, intracellular translocation and transcriptional repressive activity of RET finger protein.2005

    • Author(s)
      Matsuura T
    • Journal Title

      Experimental Cell Research 308

      Pages: 65-77

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] CD109 expression in squamous cell carcinoma of the uterine cervix.2005

    • Author(s)
      ZHANG JM
    • Journal Title

      Pathology International 55

      Pages: 165-169

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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