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TLRシグナルを活性化するマイコプラズマニューモニエ由来新規リポタンパク質の解析

Research Project

Project/Area Number 17790295
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Bacteriology (including Mycology)
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

清水 隆  Kurume University, 医学部, 助教 (40320155)

Project Period (FY) 2005 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,800,000 (Direct Cost: ¥3,800,000)
Fiscal Year 2007: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2006: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000)
Keywordsマイコプラズマ / Toll-like Receptor / リポプロテイン / 肺炎 / 自然免疫
Research Abstract

マイコプラズマ肺炎はMycoplasma pneumoniaeによって引き起こされる過度の免疫反応が主な病原因子であると考えられているが、そのような免疫反応を誘導する因子はまだ見つかっていない。昨年度までの研究により、我々はジアシルリポプロテインであるsubunit b of F_0F_1-type ATPase(F_0F_1-ATPase)がToll-like receptor (TLR)1、2、6依存的に、トリアシルリポプロテインであるNF-κB activating lipoprotein (N-ALP)1及びN-ALP2がTLR1、2依存的に免疫反応を誘導することを見出した。
そこで今年度はF_0F_1-ATPase、N-ALP1、N-ALP2の合成ペプチドをマウスに経鼻投与することにより、生体内での反応を検討した。F_0F_1-ATPaseはマウスの肺において好中球の浸潤やサイトカイン、ケモカインの誘導を強く誘導したが、N-ALP1、N-ALP2はわずかに誘導するにとどまった。このことから生体内においてジアシルリポプロテインであるF_0F_1-ATPaseが炎症誘導に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。
また、尿道炎や流産などを引き起こすUreaplasma parvum、尿道炎を起こすM.genitaliumについても同様に炎症誘導因子を同定した。U.parvumの炎症誘導因子はphase variationを示すリポプロテインであるMB antigen及び、UU012、UU016であった。これらのリポプロテインはTLR1、2、6依存的に炎症を誘導し、ジアシルリポプロテインであると考えられた。M.genitaliumの炎症誘導因子はリポプロテインのMG149であった。MG149はTLR1、2依存的に炎症を誘導し、トリアシルリポプロテインであると考えられた。

Report

(3 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2006 2005 Other

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (2 results)

  • [Journal Article] Mycoplasma pneumoniae-derived lip op ep tides induce acute inflammatory responses in the lungs of mice2008

    • Author(s)
      Shimizu Takashi, Kida Yutaka, Kuwano Koichi
    • Journal Title

      Infection and Immunity 76

      Pages: 270-277

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ureaplasma parvum lipoproteins, including MB antigen, activate NF-kappaB through TLR1, TLR2 and TLR62008

    • Author(s)
      Shimizu Takashi, Kida Yutaka, Kuwano Koichi
    • Journal Title

      Microbiology 154

      Pages: 1318-1325

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Dipalmitoylated Lipoprotein from Mycoplasma pneumoniae Activates NF-κB through TLR1, TLR2, and TLR6.2005

    • Author(s)
      Shimizu Takashi, Kida Yutaka, Kuwano Koichi
    • Journal Title

      Journal of Immunology 175(7)

      Pages: 4641-4646

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A triacylated lipoprotein from Mycoplasma gemtalium activates NF-kappaB through TLRl and TLE2

    • Author(s)
      Shimizu Takashi, Kida Yutaka, Kuwano Koich
    • Journal Title

      Infection and Immunity (Revised)

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Triacylated Lipoproteins Derived from Mycoplasma pneumoniae Activate NF-κB Through TLR1 and TLR2

    • Author(s)
      Shimizu Takashi, Kida Yutaka, Kuwano Koichi
    • Journal Title

      Immunology (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Mycoplasma pneumoniae由来リポタンパク質によるToll-Like Receptorシグナルの活性化2008

    • Author(s)
      清水 隆
    • Organizer
      第81回日本細菌学会総会
    • Place of Presentation
      国立京都国際会館
    • Year and Date
      2008-03-24
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 合成リポペプチド及びその医療用途2006

    • Inventor(s)
      桑野剛一, 清水隆
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人久留米大学
    • Filing Date
      2006-04-24
    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] TLR活性化剤及びワクチン組成物2005

    • Inventor(s)
      桑野 剛一, 清水 隆
    • Industrial Property Rights Holder
      学校法人久留米大学
    • Filing Date
      2005-05-25
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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