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樹状細胞とNKT細胞によるTh1/Th2サイトカインバランスの調節機構とその応用

Research Project

Project/Area Number 17790316
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

柳川 芳毅  北海道大学, 遺伝子病制御研究所, 助手 (20322852)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000)
KeywordsNKT細胞 / 樹状細胞 / Th1 / Th2サイトカイン / IL-21 / CpG ODN / 抗腫瘍免疫
Research Abstract

Natural killer T(NKT)細胞は,T細胞とNK細胞の機能をあわせもつリンパ球であり,様々な免疫反応を制御している.NKT細胞は,抗原提示細胞(APC)により抗原提示を受けると速やかに活性化され,Th1およびTh2サイトカイン(IFN-γおよびIL-4)を多量に産生する.NKT細胞から産生されるIFN-γは細胞性免疫を増強し,一方,IL-4は自己免疫反応の抑制に関与する.したがって,NKT細胞のTh1/Th2サイトカイン産生バランスが,どのように制御されているかを理解することは,新たな免疫療法を確立するうえにおいて重要であると考える.
樹状細胞(dendritic cells, DC)は最も強いT細胞活性化能を有するプロフェショナルAPCであり,獲得免疫の誘導に重要な役割を果たしている.また,DCはNKT細胞に対しても強い活性化能を有することが知られている.しかしながら,DCを取り巻く環境が,DCのNKT細胞に対する抗原提示様式をどのように制御しているかについてはあまり知られていない.本研究においては,DCのサイトカインおよび病原体成分による処理が,そのDCによって刺激を受けたNKT細胞のサイトカイン産生バランスにどのような影響を与えるかについて解析した.その結果,IL-21を処理したDCはNKT細胞からのIFN-γ産生を選択的に増強することをin vitroおよびin vivoのレベルで明らかにした.逆に,バクテリア特有の構造をもつDNA(CpG ODN)を処理したDCはNKT細胞からのIL-4産生を選択的に増強し,この増強にはLy49レセプターが関与していることを見出した.今後これらの知見を応用し,NKT細胞のTh1/Th2サイトカイン産生バランス制御をターゲットとした新たな免疫療法の確立を試みる予定である.

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2006 2005

All Journal Article (9 results)

  • [Journal Article] Effect of T helper 1 (Th1)/Th2 cytokine on chemokine-induced dendritic cell functions.2006

    • Author(s)
      Clingan JM, Yanagawa Y et al.
    • Journal Title

      Cell. Immunol. 242

      Pages: 72-79

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Pro-oxidative diesel exhaust particle chemicals inhibit LPS-induced dendritic cell responses involved in T-helper differentiation.2006

    • Author(s)
      Chan RC, Wang M, Li N, Yanagawa Y et al.
    • Journal Title

      J. Allergy Clin. Immunol. 118

      Pages: 455-465

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Amelioration of experimental autoimmune uveoretinitis (EAU) with an inhibitor of nuclear factor-κB (NF-κB), pyrrolidine dithiocarbamate.2006

    • Author(s)
      Kitamei H, Iwabuchi K, Namba K, Yoshida K, Yanagawa Y et al.
    • Journal Title

      J. Leukoc. Biol. 79

      Pages: 1193-1201

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Distinct regulation of CD40-mediated interleukin (IL)-6 and IL-12 productions via mitogen-activated protein kinase (MAPK) and nuclear factor κB-inducing kinase (NIK) in mature dendritic cells.2006

    • Author(s)
      Yanagawa Y et al.
    • Journal Title

      Immunology 117

      Pages: 526-535

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Low-dose lipopolysaccharide modifies the production of IL-12 by dendritic cells in response to various cytokines.2006

    • Author(s)
      Saito Y, Yanagawa Y et al.
    • Journal Title

      J. Clin. Exp. Hematopathol. 46

      Pages: 31-36

    • NAID

      10018113770

    • Related Report
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  • [Journal Article] CCR7-mediated c-Jun N-terminal kinase activation regulates cell migration in mature dendritic cells2005

    • Author(s)
      Iijima N, Yanagawa Y, Clingan JM, Onoe K.
    • Journal Title

      Int.Immunol. 9

      Pages: 1201-1212

    • NAID

      10016810426

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  • [Journal Article] Negative feed back regulation of T helper type 1 (Th1)/Th2 cytokine balance via dendritic cell and natural killer T cell interactions.2005

    • Author(s)
      Minami K, Yanagawa Y, Iwabuchi K, Shinohara N, Harabayashi T, Nonomura K, Onoe K.
    • Journal Title

      Blood 106

      Pages: 1685-1693

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  • [Journal Article] CCR7 ligands induce interconnected ruffles of actin filaments in mature dendritic cells that are associated with vigorous endocytosis.2005

    • Author(s)
      Yanagawa Y, Onoe K.
    • Journal Title

      J.Clin.Exp.Hematopathol. 45

      Pages: 25-35

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    • Author(s)
      Kikuchi K, Yanagawa Y, Onoe K
    • Journal Title

      Microbiol.Immunol. 49

      Pages: 535-544

    • NAID

      10016132211

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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