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CD69分子をターゲットにしたアレルギー性疾患制御に関する研究

Research Project

Project/Area Number 17790318
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionChiba University

Principal Investigator

長谷川 明洋  千葉大学, 大学院医学研究院, 助手 (80376376)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywordsアレルギー・喘息 / 細胞・組織 / 生体分子 / 免疫学 / イメージング / アレルギー・喘急
Research Abstract

マウスでのアレルギー性喘息モデルとして、卵白アルブミン(OVA)で2回免疫した後、OVAを吸入させて気道炎症を誘導する系を用いた。昨年度までにCD69ノックアウトマウスではアレルギー性喘息が起きないことを見出し、気道炎症部位ではT細胞をはじめとする浸潤炎症細胞全般でCD69の発現がみられること、正常マウスからT細胞を単離してCD69ノックアウトマウスに移入すると喘息発症の抑制が解除されることから、T細胞上のCD69分子が喘息の発症に重要な役割をしていることを明らかにしてきた。そこで本年度はC=D69ノックアウトマウスのT細胞の機能を中心に解析を行った。
1.ナイーブT細胞のTh1/Th2への分化能の解析:この喘息モデルでは、OVA特異的Th2細胞の分化、誘導が必須であることから、CD69ノックアウトマウスのナイーブT細胞を脾臓から取り出し、Th1/Th2細胞への分化能を調べたところ、低濃度の抗原刺激の場合、CD69ノックアウトマウスではTh2細胞への分化が低下していることが明らかとなった。
2.浸潤T細胞のサイトカイン産生:T細胞の気道炎症巣でのサイトカイン産生を調べるために、CD69ノックアウトマウスに気道炎症を誘導し、肺胞洗浄液中に含まれるT細胞でのサイトカインの発現を調べたところ、CD69ノックアウトマウスではIL-5やIL-13などのTh2サイトカインの産生が低下していた。
3.浸潤T細胞のイメージング:抗原刺激にともなう肺へのT細胞浸潤を可視化するために、GFPトランスジェニックマウスから細胞を移入して喘息を誘導し、肺に集積するT細胞を蛍光顕微鏡で観察する新規のイメージング手法を確立した。この手法を用いて解析したところ、免疫されたT細胞のみが抗原刺激にともない肺へ浸潤、集積することが明らかになった。また、T細胞の浸潤は抗原刺激後24時間以内に起こり、好酸球などの炎症細胞などよりも早い時期に肺に集積することが明らかになった。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (8 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci in human type 2 helper T cells.2007

    • Author(s)
      Kaneko, T.
    • Journal Title

      Mol. Immunol. 44・9

      Pages: 2249-2256

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Crucial role of MLL for the maintenance of memory T helper type 2 cell responses.2006

    • Author(s)
      Yamashita, M.
    • Journal Title

      Immunity 24・5

      Pages: 611-622

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Hyperresponsive Th2 cells with enhanced nuclear factor-κ B activation induce atopic dermatitis-like skin lesions in Nishiki-nezumi Cinnamon/Nagoya mice.2006

    • Author(s)
      Tenda, Y.
    • Journal Title

      J. Allergy Clin. Immunol. 118・3

      Pages: 725-733

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Critical YxKxHxxxRP motif in the C-terminal region of GATA3 for its DNA binding and function.2006

    • Author(s)
      Shinnakasu, R.
    • Journal Title

      J. Immunol. 177・9

      Pages: 5801-5810

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Impaired GATA3-dependent chromatin remodeling and Th2 cell differentiation leading to attenuated allergic airway inflammation in aging mice.2006

    • Author(s)
      Hasegawa, A.
    • Journal Title

      J.Immunol. 176・4

      Pages: 2546-2554

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulation of allergic airway inflammation through Toll like receptor 4-mediated modification of mast cell function.2006

    • Author(s)
      Nigo, I.Y.
    • Journal Title

      Proc.Natl.Acad.Sci.USA 103・7

      Pages: 2286-2291

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Regulation of Th2 cell differentiation by murine Schnuni-2.2005

    • Author(s)
      Kimura, Y.M.
    • Journal Title

      J.Exp.Med. 201・3

      Pages: 397-408

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Ras-ERK MAPK cascade regulates GATA3 stability and Th2 differentiation through ubiquitin-proteasome pathway.2005

    • Author(s)
      Yamashita, M.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 280・33

      Pages: 29409-29419

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] The Innate Immune System : Strategies for Disease Control (International Congress Series 1285)2005

    • Author(s)
      Nakayama, T.
    • Total Pages
      216
    • Publisher
      Elsevier, UK
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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