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プレーナーメンブランを用いた細胞傷害性T細胞の自己認識機構の解明

Research Project

Project/Area Number 17790330
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

横須賀 忠  独立行政法人理化学研究所, 免疫シグナル研究グループ, 上級研究員 (10359599)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords免疫シナプス / Tリンパ球 / シグナル伝達 / T細胞活性化 / シグナルソーム / プレイナーメンブラン / マイクロクラスター / SMAC
Research Abstract

T細胞と抗原提示細胞との情報交換の場として、2つの細胞の接触面に形成される「免疫シナプス」が知られている。免疫シナプスは、T細胞受容体(TCR)が集まる中心部位c-SMAC(central-supra molecular activation cluster)と、接着分子が集まる周辺部位p-SMAC(peripheral-SMAC)から構築される。昨年度までにわれわれは、プレイナーメンブレン法と全反射蛍光顕微鏡との複合実験系を構築し、T細胞が抗原提示細胞およびプレイナーメンブレンと接触する際、TCRが50-100からなる集合体(TCRマイクロクラスター)を形成し、以後、それらが接触面の中央に移動しc-SMACを形成することを観察した。また各々のクラスターには活性化シグナル伝達分子が会合しており、個々のTCRマイクロクラスター自身がシグナルソームとして働き、T細胞活性化の発動と維持を担っていることを明らかにした(Nat.Immunol.:6,1253,2005)。一方、T細胞の完全な活性化やその維持には、TCRからの刺激だけでなく、CD28を始めとする副刺激分子からのシグナルが必要であると提唱されてている。今年度、われわれは、CD28のリガンドであるCD80分子をプレイナーメンブレン法に導入し、T細胞の抗原認識の際の、CD28分子の挙動を解析した。その結果、活性化が惹起される初期には、CD28がTCRマイクロクラスターに共局在する一方、活性化の維持にはc-SMACから解離し、その周囲にCD28を中心とするクラスーを形成することを明らかにした。このことは、TCR刺激のみならず副刺激もCD28-TCRマイクロクラスーとしてのシグナルソームを単位として伝達されていることを示唆している。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (9 results)

All 2006 2005

All Journal Article (6 results) Book (2 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] A critical role for the innate immune signaling molecule IRAK-4 in T cell activation.2006

    • Author(s)
      Suzuki, N.
    • Journal Title

      Science 311

      Pages: 1927-1932

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Immunological synapse and microclusters : the site for recognition and activation of T cells.2006

    • Author(s)
      Saito, T.
    • Journal Title

      Curr. Opin. Immunol. 18・3

      Pages: 305-313

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] T cell receptor-proximal signals are sustained in peripheral microclusters and terminated in the central supramolecular activation cluster.2006

    • Author(s)
      Varma, R.
    • Journal Title

      Immunity 25・1

      Pages: 117-127

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] T細胞活性化の開始と維持を担うシグナルソーム'TCRマイクロクラスター'2006

    • Author(s)
      横須賀 忠
    • Journal Title

      実験医学 24・4

      Pages: 499-501

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] T細胞受容体のクラスター形成とT細胞活性化のシグナル伝達2006

    • Author(s)
      横須賀 忠
    • Journal Title

      臨床免疫・アレルギー科 46

      Pages: 227-232

    • NAID

      40007394147

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      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Newly generated T cell receptor microclusters initiate and sustain T cell activation by recruitment of Zap70 and SLP-762005

    • Author(s)
      Yokosuka, T
    • Journal Title

      Nat.Immunol. 6・12

      Pages: 1253-1253

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  • [Book] シグナル伝達病を知るーその分子機序解明から新たな治療戦略までー(遺伝子医学MOOK6)2006

    • Author(s)
      横須賀 忠
    • Total Pages
      328
    • Publisher
      メディカルドゥ
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  • [Book] 実験医学2006

    • Author(s)
      横須賀 忠
    • Total Pages
      3
    • Publisher
      羊土社
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      2005 Annual Research Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] クラスターを形成し得る細胞表面レセプターを有する細胞の活性化制御剤およびそのスクリーニング方法2005

    • Inventor(s)
      斉藤 隆, 横須賀 忠
    • Industrial Property Rights Holder
      理化学研究所
    • Industrial Property Number
      2005-298279
    • Filing Date
      2005-10-13
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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