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トランスポゾンを用いた結核菌由来新規免疫誘導遺伝子の同定

Research Project

Project/Area Number 17790336
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Immunology
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

阿戸 学  国立感染症研究所, 免疫部, 主任研究官 (20392318)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords免疫学 / 感染症 / 原虫
Research Abstract

内蔵リューシュマニア症は、Leishmania donovaniによって起こる熱帯伝染病で、自然寛解はほとんどなく放置すると死に至る。五価アンチモンによる治療が有効であるが、有効なワクチンはなく、薬剤耐性原虫の増加など、重大な問題となりつつある。
ヒトの病態をよく反映するL.donovani感染マウスモデルを用いた研究の結果、感染初期に、大部分の原虫は脾臓周辺帯(MZ)マクロファージに貪食されるが、樹状細胞(DC)には貪食されない。しかし、DCはIL-12を産生し感染特異的T細胞免疫を誘導する。このメカニズムとして樹状細胞がMZよりT細胞領域へ遊走することが、IL-12産生に必要であることを明らかにした(Ato et al. 2006)。これより、感染初期には、原虫を貪食したマクロファージが、脾臓MZにおいて一部の樹状細胞に抗原および活性刺激を伝達していることが想定されるが、このようなマクロファージーDC相互作用についてはこれまで報告がない。本研究は、L.donovani感染初期における、マクロファージから樹状細胞への抗原情報の伝達機構を分子レベルで明らかにすることを目的とする。
L.donovani感染で、DCが抗原情報を受け取る可能性がある細胞としては、1)脾臓MZにおいて原虫を貪食したマクロファージ、2)血中から脾臓MZへ遊走してきた原虫感染単球、3)原虫貪食後アポトーシスに陥った細胞が考えられる。本年度は、1)の可能性について、マウスマクロファージにL.donovaniをin vitroで感染させた後非感染マウスに移入すると、脾臓DCからIL-12産生が起こることを明らかにした。また、3)のアポトーシスの関与は証明できなかった。現在、DCからL.donovani特異的IL-12産生を誘導するこの抗原の輸送がいかなる責任分子によって媒介されるかを解析中である。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Loss of dendritic cell migration and impaired resistance to L. donovani infection in mice deficient in CCL19 and CCL21.2006

    • Author(s)
      Ato M, Maroof A, Zubairi S, Nakano H, Kakiuchi T, Kaye PM
    • Journal Title

      The Journal of Immunolgy 176(9)

      Pages: 5486-5493

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Loss of dendritic cell migration and impaired resistance to L.donovani infection in mice deficient in CCL19 and CCL21.

    • Author(s)
      Ato M, Maroof A, Zubairi S, Nakano H, Kakiuchi T, Kaye PM.
    • Journal Title

      The Journal of Immunology (in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] 免疫学ハンドブック2005

    • Author(s)
      免疫学ハンドブック編集委員会
    • Total Pages
      521
    • Publisher
      オーム社
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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