マウスにおける高炭水化物食の肥満および代謝症候群に及ぼす影響

• Project/Area Number: 17790367
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Hygiene
• Research Institution: Shimane University
• Principal Investigator: 山崎 雅之 Shimane University, 医学部, 助教 (60379683)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2007: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 肥満 / メタボリックシンドローム / 糖尿病 / 炭水化物 / 脂質新生(de novo lipogenesis) / 脂肪肝 / 動脈硬化 / 脂質新生(de novo llipogenesis) / 高中性脂肪血症 / de novo lipogenesis / 脂肪細胞

Research Abstract

近年、日本では、肥満、メタボリックシンドローム、2型糖尿病が増加しており、動脈硬化性疾患の急増が危惧されている。我々は、これら日本人の肥満関連疾患の増加の原因として、高炭水化物食が影響を及ぼしている可能性を示唆してきた。そこで、高炭水化物食が肥満、メタボリックシンドロームに及ぼす影響の解明を目的とした。
昨年度の結果を基に、8週齢のマウスのオスに高炭水化物食と対照食を2週間、4週間投与した。体重に関して、投与4週間では、高炭水化物食投与群は対照食投与群に対して有意な体重の増加が認められた。肝臓、副睾丸脂肪組織の重量も有意に増加していた。血液生化学検査でも、中性脂肪、遊離脂肪酸、総コレステロールが有意に高値、HDLコレステロールが有意に低値であった。高炭水化物食で体重、肝臓、副睾丸脂肪組織に有意な増加がみられ、日本人のメタボリックシンドロームの病態に近いと考えられる炭水化物誘導のモデルマウスとなった。肝臓での脂質新生(denovo lipogenesis)を明らかにするため、肝臓での脂質合成関連遺伝子の発現量を比較解析した。脂肪酸合成酵素の中心的役割であるfas、accが高炭水化物食投与群は明らかに高値であった。中性脂肪合成遺伝子であるscd1も有意に高値であった。コレステロール合成遺伝子であるhmgrも有意に高値であった。これらの遺伝子発現解析、血液生化学検査、特に遊離脂肪酸の挙動を総合的に判断すると、肝臓、白色脂肪組織での遊離脂肪酸を介した異常な脂質代謝が行われていることが考えられる。以上のように、同じ摂取熱量でも、高炭水化物食を摂取したマウスは、4週間という短期間に肥満を発症し、肝臓での脂質新生が盛んに行われ、白色脂肪組織との間での脂質代謝異常が考えられた。
今後は、白色脂肪組織、膵臓を含めた脂質代謝異常発症のメカニズムを検討する必要がある。

Research Products

• [Journal Article] Influence of rice with different amylose contents on postprandial glycemic response. (2007)
  • Author(s): Yamasaki M., et. al.
  • Journal Title: Journal of Rural Medicine 2 Pages: 51-58
  • NAID: 10019567026
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effects of buckwheat flour with fiber, lzumo Soba, on preenting liver steatosis in mice. (2007)
  • Author(s): Yamasaki M., et. al.
  • Journal Title: Shimane Journal of Medical Science 24 Pages: 29-35
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Plasma n-3 polyunsaturated fatty acid and cardiovascular disease risk factors in Japanese, Korean and Mongolian workers. (2007)
  • Author(s): Nogi A., et. al.
  • Journal Title: Journal of Occupational Health 46 Pages: 205-216
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Enriched n-3 polyunsaturated fatty acids of dense LDL subfraction in Japanese women with small, dense LDL categorized by non-denaturing gradient electrophoresis. (2007)
  • Author(s): Nogi A., et. al.
  • Journal Title: Journal of Rural Medicine 2 Pages: 18-35
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] メタボリックシンドロームの疾病概念とその対策 (2007)
  • Author(s): 塩飽邦憲, 他
  • Journal Title: 日本農村医学会雑誌 56 Pages: 605-617
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 日本人向けまたは厚生労働省の診断を基準を用いたメタボリツクシンドロームの有病率 (2007)
  • Author(s): 李 麗梅, 他
  • Journal Title: 日本農村医学会雑誌 56 Pages: 703-713
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] 医療福祉機関における職業感染リスクとマネジメントの実態 (2007)
  • Author(s): 塩飽邦憲, 他
  • Journal Title: 島根医学 27 Pages: 67-78
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Predictive values of anthropometric measurements for multiple metabolic disorders in Asian populations. (2005)
  • Author(s): Shiwaku et al.
  • Journal Title: Diabetes Research and Clinical Practice 69 Pages: 52-62
• [Journal Article] Prevalence of the metabolic syndrome using the modified ATP III definitions for workers in Japan, Korea and Mongolia. (2005)
  • Author(s): Shiwaku et al.
  • Journal Title: Journal of Occupational Health 47 Pages: 126-135
• [Journal Article] Mulberry (Morus alba L.) leaves and their major flavonol quercetin3-(6-malonylglucoside) attenuate atherosclerotic lesion development in LDL receptor deficient mice. (2005)
  • Author(s): Byambaa et al.
  • Journal Title: Journal of Nutrition 135 Pages: 729-734
• [Journal Article] Dietary antioxidants for prevention of cardiovascular disease (2005)
  • Author(s): Katube et al.
  • Journal Title: Journal of Rural Medicine 1 Pages: 4-14
• [Journal Article] Enriched n-3 polyunsaturated fatty acids of dense LDL subfraction in Japanese women with small, dense LDL categorized by non-denaturing gradient gel electrophoresis.
  • Author(s): Nogi A et al.
  • Journal Title: Journal of Rural Medicine (accepted)(発表予定)
• [Presentation] 低Glycemic Index食によるメタポリックシンドロームおよび2型糖尿病への予防効果 (2008)
  • Author(s): 山崎雅之, 他
  • Organizer: 第78回日本衛生宇会総会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2008-03-29
• [Presentation] メタボリックシンドロームおよびその予備群を対象にした健康教育介入における肥満改善指標の検討 (2008)
  • Author(s): 塩飽邦憲, 他
  • Organizer: 第78回日本衛生宇会総会
  • Place of Presentation: 熊本
  • Year and Date: 2008-03-29
• [Presentation] 就業の有無と生活習慣改善との関係 (2008)
  • Author(s): 井山ゆり, 他
  • Organizer: 第18回日本医学看護学教育学会学術学会
  • Place of Presentation: 出雲
  • Year and Date: 2008-03-09
• [Presentation] 医学生のコミュニティ基盤型予防医学教育の成果と課題 (2008)
  • Author(s): 山崎雅之, 他
  • Organizer: 第18回日本医学看護学教育学会学術学会
  • Place of Presentation: 出雲
  • Year and Date: 2008-03-09
• [Presentation] メタボリックシンドロームへの教育介入プログラムの開発 (2008)
  • Author(s): 塩飽邦憲, 他
  • Organizer: 第18回日本医学看護学教育学会学術学会
  • Place of Presentation: 出雲
  • Year and Date: 2008-03-09
• [Presentation] 医療福祉機関における職業感染リスクマネジメントの実態調査および実践的研究 (2007)
  • Author(s): 山崎雅之, 他
  • Organizer: 第51回中国四国合同産業衛生学会
  • Place of Presentation: 松山
  • Year and Date: 2007-12-09
• [Presentation] メタボリックシンドローム対策の現状と課題 (2007)
  • Author(s): 塩飽邦憲, 他
  • Organizer: 第11回日本健康福祉政策学会学術大会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2007-12-08
• [Presentation] 高アミロース米によるメタボリックシンドロームおよび2型糖尿病への改善効果 (2007)
  • Author(s): 山崎雅之, 他
  • Organizer: 第56回日本農村医学会学術総会
  • Place of Presentation: 長岡
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 健康教育介入による性別の生活習慣変容と体重変化の関係 (2007)
  • Author(s): 池西瑠美, 他
  • Organizer: 第56回日本農村医学会学術総会
  • Place of Presentation: 長岡
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 健康教育介入「すごやかライフプログラム」による体重減少とメタボリックシンドロームの改善効果 (2007)
  • Author(s): 岩本麻実子, 他
  • Organizer: 第56回日本農村医学会学術総会
  • Place of Presentation: 長岡
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] 中山聞地域における中高年の経年変化に関する栄養学的検討 (2007)
  • Author(s): 米山敏美, 他
  • Organizer: 第56回日本農村医学会学術総会
  • Place of Presentation: 長岡
  • Year and Date: 2007-10-11
• [Presentation] ワサビ葉熱水抽出物の前駆脂肪細胞分化抑制効果 (2007)
  • Author(s): 小川哲郎, 他
  • Organizer: 第54回日本食品科学工学会大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2007-09-07
• [Presentation] Visceral obestity and insulin resistance in Japanese with metabolic syndromeor type 2 diabetes (2007)
  • Author(s): Shiwaku K, et. al.
  • Organizer: 2nd International Congress on "Prediabetes" and the Metabolic Syndrome
  • Place of Presentation: Barcelona, Spain
  • Year and Date: 2007-04-26
• [Presentation] 大学附属病院における感染事故防止マネジメントシステムの構築 (2007)
  • Author(s): 山崎雅之, 他
  • Organizer: 第80日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-04-26
• [Presentation] 健康教育介入によるメタボリックシンドロームの改善 (2007)
  • Author(s): 渡辺麻実子, 他
  • Organizer: 第80日本産業衛生学会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-04-26