染色体5q31に存在する炎症性腸疾患感受性遺伝子の同定

• Project/Area Number: 17790430
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Gastroenterology
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 根来 健一 東北大学, 病院, 医員 (50375028)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2005: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
• Keywords: 炎症性腸疾患 / クローン病 / IBD5

Research Abstract

【平成17年度-18年度の研究状況】
1.日本人染色体5q31(IBD5ハプロタイプ)領域の多型の決定
(1)日本人クローン病症例および健常対照者のDNA sampleを用いて、IBD5ハプロタイプ領域をシークエンスし、この領域の日本人固有の多型を明らかにした。このさい、我々の研究と前後して報告された、日本人関節リウマチを対象とした5q31の解析情報(Tokuhiroら、Nat Genet 2003)を参考にし、タグSNPを用いることで、効率よく解析を行った。
(2)連鎖不平衡解析の結果、日本人IBD5領域に存在する38個の多型のうち12個を解析対象マーカーとして選出した。
2.日本人炎症性腸疾患に対する相関解析
(1)クローン病患者241例、潰瘍性大腸炎患者247例、健常対照者270例に対して、上記マーカーのタイピングを行なった。
(2)相関解析および臨床病理病型別相関解析の結果、すべての多型はクローン病および潰瘍性大腸炎に感受性をしめさなかった。
3.白人クローン病感受性OCTN多型の解析
(1)白人ではIBD5クローン病感受性の本体がOCTN1/OCTN2遺伝子のL503F/-207GC多型であることが示されているため、この多型についても日本人を対象に解析を行った。その結果、日本人にはこの多型が存在していなかった。
以上より、IBD5(および内部のOCTN遺伝子)が日本人クローン病と全く相関しないことが明らかになった。これは多因子疾患の疾患感受性遺伝因子が人種間で異なることを具体的に示す証拠の一つとなった。最近の他のIBD感受性遺伝子に関する報告でも、その多くがアジア系人種と白人系人種で異なる結果をもたらしている。

Research Products

• [Journal Article] Lack of association between IBD5 and Crohn's disease in Japanese patients demonstrates population-specific differences in inflammatory bowel disease. (2006)
  • Author(s): 土佐正規
  • Journal Title: Scandinavian Journal of Gastroenterology 41 Pages: 48-53