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血管内皮前駆細胞を用いた肝線維症に対する新しい細胞療法の開発

Research Project

Project/Area Number 17790471
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Gastroenterology
Research InstitutionKurume University

Principal Investigator

中村 徹  Kurume University, 医学部, 助教 (30341332)

Project Period (FY) 2005 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2007: ¥800,000 (Direct Cost: ¥800,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Keywords血管内皮前駆細胞(EPC) / 細胞療法 / 肝線維化 / 肝硬変症 / 肝再生 / CD31 / CD133 / Thy-1(CD90) / 血管内皮前駆細胞
Research Abstract

Wistar系ラットにフェノバルビタール水を1週間自由飲水したのち腹腔内に週2回6週間四塩化炭素(CCl_4)を投与し肝硬変モデルラットを作成した。その後正常ラット骨髄由来血管内皮前駆細胞(EPC)を週1回のペースで尾静脈より合計4回移植し、その間もCCl_4は投与し続け、CCl_4投与開始後71日目に屠殺した。
Azan-Mallory染色による肝線維化率、血清中のIV型コラーゲン値(血清学的肝線維化マーカー)ともにEPC移植群の方がEPC非移植群より有意に低値であり、肝線維化の抑制および肝硬変への進展が阻止された。また、collagen-I, fibronectin,α-SMA, TGF-βの発現量は免疫組織化学的検討でもreal-time PCR法でもEPC非移植群に比しEPC移植群で有意に低下した。さらに細胞外基質分解系の検討をしたところ、EPC自身に活性型MMP-2,MMP-9,MMP-13の強い発現を認め、EPC移植肝ではMMP-9,MMP-13の発現の亢進を認め、MMP作用を抑制するTIMP-1,TIMP-2は抑制されていた。In situ zymographyでは、EPC投与群で強いゼラチナーゼ活性を認めた。線維化の改善に引き続いて起こるであろう肝再生について検討したところ、肝でのEGF,TGF-α,HGF,VEGFのmRNA発現量はEPC非移植群に比しEPC移植群で有意に増加していた。Ki-67陽性肝細胞率はEPC移植により明らかな肝細胞増殖活性の亢進を示した。血液生化学的検査においてもEPC移植群で有意な肝機能の改善を認めた。以上より生存率を両群間で比較すると、EPC移植により生存率は有意に向上した(p<0.05)。EPC移植による肝硬変症を含めた肝線維症治療の有効性が動物実験レベルで明確に示され、本研究の臨床応用の可能性が示唆された。

Report

(3 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2007 2006

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (6 results)

  • [Journal Article] Significance and Therapeutic Potential of Endothelial Progenitor Cell Transplantation in a Cirrhotic Liver Rat model2007

    • Author(s)
      Toru Nakamura, Takuji Torimura, Masaharu Sakamoto, et. al.
    • Journal Title

      Gastroenterology 133

      Pages: 91-107

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Angiogenic cell therapy for hepatic fibrosis.2006

    • Author(s)
      Takato Ueno, Toru Nakamura et al.
    • Journal Title

      Medical Molecular Morphology 39

      Pages: 16-21

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Presentation] Human hepatocyte growth factor expression in endothelial progenitor cells enhances regenerative properties in rat cirrhotic liver2007

    • Author(s)
      Toru Nakamura, Takuji Torimura, et. al.
    • Organizer
      58th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)
    • Place of Presentation
      Boston
    • Year and Date
      2007-11-04
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] Endothelial progenitor cell transplantation improves established liver fibrosis and dysfunction in liver cirrhotic model rats2007

    • Author(s)
      Toru Nakamura, Takuji Torimura, et. al.
    • Organizer
      Asian Pacific Digestive Week (APDW)
    • Place of Presentation
      Kobe
    • Year and Date
      2007-10-18
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 実験的肝硬変モデルラットにおける血管内皮前駆細胞移植による肝線維化抑制、肝再生促進および生存率改善効果2007

    • Author(s)
      中村徹, 鳥村拓司, 他8名
    • Organizer
      第11回 九州肝不全研究会
    • Place of Presentation
      福岡
    • Year and Date
      2007-09-22
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 肝疾患のための血管再生療法2007

    • Author(s)
      鳥村拓司, 中村徹, 佐田通夫
    • Organizer
      第5回 心血管再生フォーラム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-09-22
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管内皮前駆細胞移植療法による肝再生促進作用とその臨床応用の可能性2007

    • Author(s)
      中村徹, 鳥村拓司, 他6名
    • Organizer
      第43回 日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-31
    • Related Report
      2007 Annual Research Report
  • [Presentation] 血管内皮前駆細胞移植による門脈圧亢進症とEndothehn-1,NOの関連2007

    • Author(s)
      坂本雅晴, 中村徹, 他5名
    • Organizer
      第43回 日本肝臓学会総会
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2007-05-31
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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