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HGF導入骨髄由来間葉系幹細胞を用いた肺組織障害に対する新規治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 17790520
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Respiratory organ internal medicine
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

兼平 雅彦  東北大学, 加齢医学研究所, 教育研究支援者 (90374941)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,200,000 (Direct Cost: ¥3,200,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords遺伝子治療 / 細胞治療 / 肺線維症 / 肝細胞増殖因子 / 間葉系幹細胞 / プレオマイシン肺障害 / ファイバー改変アデノウイルス / 組織修復 / 骨髄由来間葉系幹細胞 / 肝細胞増殖因子(HGF) / ブレオマイシン / アデノウイルスベクター / マウス肺障害モデル / 再生医療
Research Abstract

背景ならびに目的)
肺線維症は現在、有効な治療法がなく、発症機序にも不明な点が多い難治性疾患として知られている。これまでに肺線維症マウスモデルとして汎用されているブレオマイシン肺障害において、肝細胞増殖因子(HGF)が症状を緩解したという報告があり、また、骨髄由来間葉系幹細胞(MSCs)が傷害を受けた肺組織へ遊走し、組織の修復に寄与するという報告もなされている。そこで研究代表者(兼平)は、ブレオマイシン肺障害を誘導したマウスへHGF強制発現MSCs(HGF-MSCs)を接種することで、より効率的な治療効果が得られるものと考え、実験を行ってきた。
研究業績の概要)
MSCsはアデノウイルス感染に必須のレセプターであるCARの発現が低いため、MSCsへのHGF遺伝子導入は、ファイバー改変アデノウイルスペクターを新たに調整して行った。MSCsにはHGF遺伝子が効率よく導入されること、HGFタンパク質を発現すること、ならびに産生されたHGFタンパク質は生理活性を有することを確認した。
次にMSCs単独で最も効率よくブレオマイシン肺陣害の症状を緩解する条件を検討した。従来の論文がブレオマイシンを腹腔内注射しているのに対し、特殊な機器を用いて経気道的にブレオマイシンを均一に肺へ投与する実験系を確立した。またAshcroft scoreによりマウス各個体の症状を客観的に評価する方法を用いた。ブレオマイシン投与1日後に3日連続で5x10^5cells尾静脈より接種し、12日後に肺を回収、染色したところ、未処理群に比べ、顕著な症状の緩解効果ならびに気管支肺胞洗浄液(BALF)中の炎症細胞数の減少を認めた。HGF-MSCs接種による更なる症状の緩解を組織像、BALF中の炎症細胞数、炎症性サイトカイン濃度ならびに肺組織へのヒドロキシプロリン滲出量などの観点から現在確認している。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2007 2006

All Journal Article (3 results)

  • [Journal Article] Targeted-Delivery of CX3CL1 to Multiple Lung Tumors by Mesenchymal Stem Cells.2007

    • Author(s)
      Xin H, Kanehira M, Mizuguchi H, Hayakawa T, Kikuchi T, et al.
    • Journal Title

      Stem Cells (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Dendritic cells modified to express fractalkine/CX3CL1 in the treatment of preexisting tumors.2006

    • Author(s)
      Nukiwa M, Andarini S, Zaini J, Xin H, Kanehira M, et al.
    • Journal Title

      Eur J Immunol. 36

      Pages: 1019-1027

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Novel mast cell lines with enhanced proliferative and degranulative abilities established from temperature-sensitive SV40 large T antigen transgenic mice.2006

    • Author(s)
      Kanehira M, Kaifu T, Maya K, Kaji M, Nakamura A, et al.
    • Journal Title

      J Biochem (Tokyo) 140

      Pages: 211-220

    • NAID

      10018842937

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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