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肺癌微小転移形成に関わる遺伝子の同定とその分子標的制御

Research Project

Project/Area Number 17790533
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Respiratory organ internal medicine
Research InstitutionThe University of Tokushima

Principal Investigator

柿内 聡司  The University of Tokushima, 大学院・ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (50380100)

Project Period (FY) 2005 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
Keywords肺癌 / 微小転移 / DNAマイクロアレイ
Research Abstract

肺癌細胞は遠隔臓器への転移を高頻度に生じやすく、癌転移は肺癌患者の予後、QOLを悪化させる主な要因である。特にいったん形成された転移巣に対する治療は困難であるため癌転移巣形成初期の分子機構の解明とそれに基づいた癌転移の予防、および治療法の開発は重要かつ危急の課題である。
当研究室ではNatural Killer(NK)細胞除去重症免疫不全マウスを用いて、臨床における転移様式を反映した再現性の高いヒト肺癌の多臓器転移モデルを確立し、このモデルと1aser microdissection法、およびcDNA microarrayを用いて長径1mm未満の微小転移巣の網羅的遺伝子発現プロファイルを取得した(Mol Cancer Res,2003)。この検討により微小転移形成への関与が示唆される69遺伝子を同定した。
本研究では、これらの遺伝子の中から真に転移形成初期に関与する分子を同定し、癌転移予防および治療を目的としたトランスレーショナルリサーチへの応用を目指す。
17,18年度において、多臓器転移モデルにおいて転移能の異なる複数の肺癌細胞株に遺伝子導入を行い、3遺伝子について安定高発現株を樹立、2遺伝子についてレトロウイルスを用いてshRNAを導入することにより安定発現低下株を作成した。本年度はこれらの株をNK細胞除去重症免疫不全マウスに接種、微小転移形成能の評価を行った。上記のうち、UPA(urokinase-type plasminogen activatorinhibitor)発現株において癌性胸水の増加を、UPA発現抑制株において癌性胸水の減少を認めたが、微小転移形成においては有意な差を認めなかった。
今後も引き続き、他の遺伝子についても安定高発現株、安定発現低下株を作成するとともに、これらの株の微小転移形成能をin vivoで評価し、親株と比し転移能が亢進または抑制される株を同定することにより、微小転移形成に関わる分子をスクリーニングする。

Report

(3 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2008 2007 2006 2005

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Novel dual targeting strategy with vandetanib induces tumor cell apoptosis, inhibits angiogenesis in malignant pleural mesothelioma cells expressing RET oncogenic rearrangement.2008

    • Author(s)
      Ogino H
    • Journal Title

      Cancer Lett. 265(1)

      Pages: 55-66

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Follistatin suppresses the production of experimental multiple-organ metastasis by small cell lung cancer cells in natural killer cell-depleted SCID mice.2008

    • Author(s)
      Ogino H
    • Journal Title

      Clin Cancer Res. 14(3)

      Pages: 660-667

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Levels of soluble vascular endothelial growth factor receptor 1 are elevated in the exudative pleural effusions.2007

    • Author(s)
      Tomimoto H
    • Journal Title

      J Med Invest. 54(1-2)

      Pages: 146-153

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Novel orthotopic implantation model of human malignant pleural mesothelioma (EHMES-10 cells) highly expressing vascular endothelial growth factor and its receptor.2006

    • Author(s)
      Nakataki E
    • Journal Title

      Cancer Sci 97(3)

      Pages: 183-191

    • Related Report
      2006 Annual Research Report 2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Reveromycin A inhibits osteolytic bone metastasis of small-cell lung cancer cells, SBC-5, through an antiosteoclastic activity.2005

    • Author(s)
      Muguruma H
    • Journal Title

      Clin Cancer Res. 5;11(24 Pt 1)

      Pages: 8822-8828

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Antitumor vascular strategy for controlling experimental metastatic spread of human small-cell lung cancer cells with ZD6474 in natural killer cell-depleted severe combined immunodeficient mice.2005

    • Author(s)
      Yano S
    • Journal Title

      Clin Cancer Res. 15;11(24 Pt 1)

      Pages: 8789-8798

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Retreatment of lung adenocarcinoma patients with gefitinib who had experienced favorable results from their initial treatment with this selective epidermal growth factor receptor inhibitor: a report of three cases.2005

    • Author(s)
      Yano S
    • Journal Title

      Oncol Res 15(2)

      Pages: 107-111

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] CANCER GROWTH AND PROGRESSION Integration / Interaction of Oncologic Growth2006

    • Author(s)
      Gary G.Meadows
    • Total Pages
      454
    • Publisher
      Springer
    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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