| Project/Area Number |
17790543
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Respiratory organ internal medicine
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
長瀬 洋之 帝京大学, 医学部, 講師 (40365945)
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| Project Period (FY) |
2005 – 2006
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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| Budget Amount *help |
¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
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| Keywords | アレルギー・喘息 / 感染症 / 内科 / トランスレーショナルリサーチ |
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| Research Abstract |
気管支喘息の増悪因子としてウイルス感染が深く関与しているが、その詳細な機序は不明である。本研究は菌体成分認識受容体であるTLRの観点からその機序を解明することを目的とした。平成17年度は、種々のTLRリガンドが気道上皮細胞へ及ぼす影響をin vitroで検討し、ウイルス二重鎖RNAを認識するTLR3のリガンドのみが、ケモカイン産生やアポトーシスを誘導することを報告した。この結果をふまえ、平成18年度は、poly I:Cが既存のアレルギー性炎症気道炎症にいかなる影響を及ぼすかをin vivoで検討した。
A/Jマウスに、OVA腹腔感作、点鼻チャレンジを行って喘息モデルを作成後、poly I:Cを3日間追加で点鼻投与し、気道過敏性測定、気管支肺胞洗浄を行った。気管支肺胞洗浄では、OVAチャレンジで好酸球、リンパ球数が増加したが、Poly I:C追加点鼻で好酸球、リンパ球がさらに有意に増加した。気道過敏性はOVAチャレンジで上昇したが、Poly I:C追加点鼻でさらに上昇した。また、肺組織では、TUNEL陽性アポトーシス細胞数がpoly I:C追加投与で増加した。
ウイルス成分の中でもTLR3リガンドである二重鎖RNAが炎症細胞集積増強を介してアレルギー性気道炎症を増悪させることがin vitro, in vivoの結果から示唆された。肺構築細胞死がその機序の一部を担っていることも示唆された。
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