気道感染によるアレルギー性炎症増悪機構の解明

• Project/Area Number: 17790543
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Respiratory organ internal medicine
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 長瀬 洋之 帝京大学, 医学部, 講師 (40365945)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,100,000 (Direct Cost: ¥3,100,000); Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: アレルギー・喘息 / 感染症 / 内科 / トランスレーショナルリサーチ

Research Abstract

気管支喘息の増悪因子としてウイルス感染が深く関与しているが、その詳細な機序は不明である。本研究は菌体成分認識受容体であるTLRの観点からその機序を解明することを目的とした。平成17年度は、種々のTLRリガンドが気道上皮細胞へ及ぼす影響をin vitroで検討し、ウイルス二重鎖RNAを認識するTLR3のリガンドのみが、ケモカイン産生やアポトーシスを誘導することを報告した。この結果をふまえ、平成18年度は、poly I:Cが既存のアレルギー性炎症気道炎症にいかなる影響を及ぼすかをin vivoで検討した。
A/Jマウスに、OVA腹腔感作、点鼻チャレンジを行って喘息モデルを作成後、poly I:Cを3日間追加で点鼻投与し、気道過敏性測定、気管支肺胞洗浄を行った。気管支肺胞洗浄では、OVAチャレンジで好酸球、リンパ球数が増加したが、Poly I:C追加点鼻で好酸球、リンパ球がさらに有意に増加した。気道過敏性はOVAチャレンジで上昇したが、Poly I:C追加点鼻でさらに上昇した。また、肺組織では、TUNEL陽性アポトーシス細胞数がpoly I:C追加投与で増加した。
ウイルス成分の中でもTLR3リガンドである二重鎖RNAが炎症細胞集積増強を介してアレルギー性気道炎症を増悪させることがin vitro, in vivoの結果から示唆された。肺構築細胞死がその機序の一部を担っていることも示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Expression and function of toll-like receptors in human basophils (2006)
  • Author(s): Komiya A, Nagase H, Okugawa S, Ota Y, Suzukawa M, Kawakami A, Sekiya T, Matsushima K, Ohta K, Hirai K, Yamamoto K, Yamaguchi M
  • Journal Title: Int Arch Allergy Immunol 140 S1 Pages: 23-27
• [Journal Article] Trans-basement membrane migration of human basophils : role of matrix metalloproteinase9 (2006)
  • Author(s): Suzukawa M, Komiya A, Iikura M, Nagase H, Yoshimura-Uchiyama C, Yamada H, Kawasaki H, Ohta K, Matsushima K, Hirai K, Yamamoto K, Yamaguchi M
  • Journal Title: Int Immunol 18(11) Pages: 1575-1583
• [Journal Article] Bacterial flagellin inhibits T cell receptor-mediated activation of T cells by inducing suppressor of cytokine stgnalling-1 (SOCS-1) (2006)
  • Author(s): Okugawa S, Yanagimoto S, Tsukada K, Kitazawa T, Koike K, Kimura S, Nagase H, Hirai K, Ota Y
  • Journal Title: Cell Microbiol 8(10) Pages: 1571-1580
• [Journal Article] 気道上皮細胞のToll-like受容体-ウイルス感染との関連を中心に- (2006)
  • Author(s): 長瀬洋之, 大田 健
  • Journal Title: アレルギー科 21(6) Pages: 606-611
• [Journal Article] ウイルスdsRNAの喘息増悪への関与,第56回日本アレルギー学会秋季学術大会特集 (2006)
  • Author(s): 長瀬洋之
  • Journal Title: Medical Tribune 40 (1) Pages: 16-17
• [Journal Article] IgE- and FcεRI-mediated migration of human basophils (2005)
  • Author(s): Suzukawa M, Hirai K, Iikura M, Nagase H, Komiya A, Yoshimura-Uchiyama C, Ohta K, Yamamoto K, Yamaguchi M
  • Journal Title: Int Immunol 17(9) Pages: 1249-1255
  • NAID: 10016810626
• [Journal Article] 5-Lipoxygenase products regulate basophil functions : 5-Oxo-ETE elicits migration, and leukotriene B(4) induces degranulation (2005)
  • Author(s): Iikura M, Suzukawa M, Yamaguchi M, Sekiya T, Komiya A, Yoshimura-Uchiyama C, Nagase H, Matsushima K, Yamamoto K, Hirai K
  • Journal Title: J Allergy Clin Immunol 116(3) Pages: 578-585
• [Journal Article] Role of insulin-like growth factor-I in allergen-induced airway inflammation and remodeling (2005)
  • Author(s): Ishida H, Matsuo Y, Arai H, Nagase H, Adachi T, Ohta K
  • Journal Title: Cell Immunol 235(2) Pages: 85-91
• [Journal Article] 自然免疫とアレルギー・気管支喘息 (2005)
  • Author(s): 長瀬洋之, 大田 健
  • Journal Title: 呼吸と循環 53(4) Pages: 377-383
• [Journal Article] Comparison of Expression and Function of Toll-like Receptors in Eosinophils and Neutrophil
  • Author(s): Nagase H, Okugawa S, Ota Y, Yamaguchi M, Matsushima K, Yamamoto K, Ohta K, Hirai K
  • Journal Title: Allergy Clin Immunol Int (in press)
• [Book] 喘息とウイルス感染Annual Review呼吸器2006 (2006)
  • Author(s): 長瀬洋之
  • Total Pages: 253
  • Publisher: 中外医学社
• [Book] 喘息とToll-like receptor Annual Review 呼吸器 2005 (2005)
  • Author(s): 長瀬洋之, 大田 健
  • Publisher: 中外医学社