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中枢神経系ウイルス感染症における神経幹細胞の感染特性に関する研究

Research Project

Project/Area Number 17790579
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Neurology
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

三浦 義治  京都大学, ウイルス研究所, 助手 (80378950)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
KeywordsHSV / HIV / neuroshphere / telomerase / TGF-beta / IL-6 / ミクログリア / マウスモデル / 神経幹細胞培養系 / HSV-1 / マイクロアレイシステム / マクロファージ / HIV-1 / 脳海馬スライス培養系 / heat shock protein / 神経前駆細胞
Research Abstract

1.HSV感染neurosphereではtelomerase遺伝子の発現上昇により、抗CPE活性,細胞増殖活性、融合活性も上昇し、TERTの核小体局在が重要であった。また、telomerase阻害剤にてHSV複製効率は低下し、telomeraseはHSV増殖に重要であることが判明した。(投稿準備中)
2.Wister Hannover GALASラットを用いたHSV潜伏感染モデルとICRマウスを用いた脳炎発症モデルを開発した。ここではtelomerase活性が重要であり、APOBEC1、ADRA3,PTGS1,ADRP,PPT2,ADA,PGD2,CD74,PPICAP,BRAP,CD5,VAV1,PDE8a,VAP8,GPR9,GMFG,CD53,Lgals9,CD14が関連する可能性が考えられた。
3.HIV感染マクロファージ共培養neurosphereではTGF-betaとIL-6によりSTAT-smad系が亢進してtelomerase遺伝子とneurogenin群が低下して融合活性低下と分化異常が起こることが判明した。(投稿準備中)
4.HIV感染マクロファージ添加ラット脳スライス培養では白質障害が生じ、一方でCXCL2,TRPV1,CASR,BGT2,CCL3,TIMP1,TWIST2,Bc12,CAMK4,Jag1,Jun B,ATF3,Lgals-1,Nephrin1,IL10,CAGN4,Kcnk10,CEBPB,ABCG2等の抗ウイルス宿主因子の発現をRT-PCRと免疫染色にて確認した。
5.HIV感染マクロファージ共培養neurosphereではNG2陽性グリア前駆細胞がM-CSF,GM-CSF等によりCD68陽性ミクログリアへ分化増殖する可能性を見出した。
6.ラットneurosphereを新生ICRマウス脳内に移植後生着を確認し、新規マウスモデルを確立した。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2006 2005 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] HIV encephalopathy2006

    • Author(s)
      Miura Y, Koyanagi Y
    • Journal Title

      Japan Medical Association Journal 49(5,6)

      Pages: 212-218

    • NAID

      10016918586

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] HIV encephalopathy and neural stem cell virology2006

    • Author(s)
      Miura Y, Kitayama H, Andou Y et al.
    • Journal Title

      Brain and Nerve 58(7)

      Pages: 553-559

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Death ligand-mediated apoptosis in HIV infection2005

    • Author(s)
      Miura Y, Koyanagi Y
    • Journal Title

      Review in Medical Virology 15

      Pages: 169-178

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] HIV encephalopathy2005

    • Author(s)
      Miura Y, Koyanagi Y
    • Journal Title

      Clinical Neurology 45

      Pages: 887-889

    • NAID

      10016918586

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Dynamical properties of autoimmune disease models

    • Author(s)
      Iwami S, Takeuchi Y, Miura Y et al.
    • Journal Title

      Journal of Theoretical Biology (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] HIV encephalopathy

    • Author(s)
      Miura Y, Koyanagi Y
    • Journal Title

      Japan Medical Association Journal (in press)

    • NAID

      10016918586

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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