新規生体素材を用いた脳の組織再生の試み

• Project/Area Number: 17790583
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Neurology
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 林 健 岡山大学, 医学部・歯学部附属病院, 助手 (40314679)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000); Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 脳 / 虚血 / 再生

Research Abstract

前年度までの研究で、新規生体素材「ゼラチン-GMSM」の埋入および切片の作成までは終了している。その切片を使用しての各種細胞マーカー(tomato-lectin、NeuN、GFAP、Ibal)での免疫染色により、生体素材内の細胞同定を行った。その結果、血管内皮、アストロサイト、ミクログリアは多数同定され、それらのうちの一部は分裂マーカーも陽性であった。その一方、神経細胞の新生は認められなかった。このことは、現方法のままでは神経細胞を有する正常脳の組織再生は困難であることを示している。
そこでわれわれは、より親水性であり、神経細胞の生着に適していると思われる別の新規生体素材「polydimethylsiloxane-tetraethoxysilane(PDMS-TEOS)」を用いてみた。さらに血管内皮増殖因子(vascular endothelial growth factor、以下VEGF)を浸して、埋入したPDMS-TEOSへの神経新生を促すことを試みた。具体的には、ゼラチン-GPSMと同様に、ラット脳皮質に欠損を作成し、同部位にあらかじめVEGF(50ng/il)またはvehicleに浸しておいたPDMS-TEOSを埋入、30日後に脳を摘出して組織学的に検索した。
その結果、血管内皮、アストロサイト、ミクログリアの新生は認めたが、やはり本方法でも神経細胞の新生は認められなかった。神経新生を生じさせるためには、さらにより最適な成長因子cocktailの作成などを開発していく必要があると思われる。

Research Products

• [Journal Article] Vascular endothelial growth factor promotes brain tissue regeneration with a novel biomaterial polydimethylsiloxane-tetraethoxysilane. (2007)
  • Author(s): Zhang H, Hayashi T, Abe K
  • Journal Title: Brain Res 1132 Pages: 29-35
• [Journal Article] Different expression of low density lipoprotein receptor and ApoE between young adult and old rat brains after ischemia. (2006)
  • Author(s): Hayashi T, Abe K
  • Journal Title: Neurol Res 28 Pages: 822-825
• [Journal Article] Molecular mechanisms of ischemic neuronal cell death-with relevance to Alzheimer's disease. (2006)
  • Author(s): Hayashi T, Abe K
  • Journal Title: Curr Alz Res 3 Pages: 351-358
• [Journal Article] Temporal profile of neural stem cell proliferation in the subventricular zone after ischemia/hypoxia in the neonatal rat brain. (2006)
  • Author(s): Iwai M, Hayashi T, Abe K
  • Journal Title: Neurol Res 28 Pages: 461-468
• [Journal Article] Cerebral ischemia and angiogenesis (2006)
  • Author(s): Hayashi T, Abe K
  • Journal Title: Curr Neurovasc Res 3 Pages: 119-129
• [Journal Article] Distribution of inducible nitric oxide synthase and cell proliferation in rat brain after transient middle cerebral artery occlusion. (2006)
  • Author(s): Sehara Y, Hayashi T, Abe K
  • Journal Title: Brain Res 1093 Pages: 190-197
• [Journal Article] Implantation of a new porous gelatin-siloxane hybrid into a brain lesion as a potential scaffold for tissue regeneration. (2006)
  • Author(s): Deguchi K, Hayashi T, Abe K
  • Journal Title: J Cereb Blood Flow Metab 26 Pages: 1263-1273
• [Journal Article] Implantation of a new porous gelatin-siloxane hybrid into a brain lesion as a potential scaffold for tissue regeneration. (2006)
  • Author(s): Deguchi K,...Hayashi T,...Abe K.
  • Journal Title: J Cereb Blood Flow Metab 26
• [Journal Article] Limited differentiation to neurons and astroglia from neural stem cells in the cortex and striatum after ischemia/hypoxia in the neonatal rat brain. (2005)
  • Author(s): Ikeda T,...Hayashi T,...Abe K.
  • Journal Title: Am J Obstet Gynecol 193 Pages: 849-856
• [Journal Article] The protective effect of dantrolene on ischemic neuronal cell death is associated with reduced expression of endoplasmic reticulum stress markers. (2005)
  • Author(s): Li F, Hayashi T,... Abe K.
  • Journal Title: Brain Res 1048 Pages: 59-68
• [Journal Article] HMG CoA reductase inhibitors reduce ischemic brain injury of Wistar rats through decreasing oxidative stress on neurons. (2005)
  • Author(s): Hayashi T,... Abe K.
  • Journal Title: Brain Res 1037 Pages: 52-58
• [Journal Article] Neural precursor cells division and migration in neonatal rat brain after ischemic/hypoxic injury. (2005)
  • Author(s): Hayashi T,... Abe K.
  • Journal Title: Brain Res 1038 Pages: 41-49
• [Journal Article] Reduction of cerebral infarction in stroke-prone spontaneously hypertensive rats by statins associated with amelioration of oxidative stress. (2005)
  • Author(s): Nagotani S, Hayashi T,... Abe K.
  • Journal Title: Stroke 36 Pages: 670-672
• [Journal Article] Deficiency of PAR-2 gene increases acute focal ischemic brain injury. (2005)
  • Author(s): Jin K, Hayashi T,... Abe K.
  • Journal Title: J Cereb Blood Flow Metab 25 Pages: 302-313
• [Journal Article] Expression of neurocan after transient middle cerebral artery occlusionin adult rat brain. (2005)
  • Author(s): Deguchi K,...Hayashi T,...Abe K.
  • Journal Title: Brain Res 1037 Pages: 194-199
• [Journal Article] Up-regulation of low-density lipoprotein receptor expression in the ischemic core and the peri-ischemic area after transient MCA occlusion in rats. (2005)
  • Author(s): Kamada H, Hayashi T,... Abe K.
  • Journal Title: Brain Res Mol Brain Res 134 Pages: 181-188