血中インスリン様成長因子-I濃度を規定する遺伝子および遺伝子多型の同定

• Project/Area Number: 17790629
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Endocrinology
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 飯田 啓二 神戸大学, 大学院医学系研究科, 助手 (80324911)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2006: ¥2,000,000 (Direct Cost: ¥2,000,000); Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: インスリン様成長因子-I / 遺伝子多型

Research Abstract

本研究では、ヒトの血中IGF-I濃度を規定する遺伝子あるいは遺伝子多型を同定することが目標である。
平成17年度は前段階の研究として、血中IGF-I濃度の異なる2種類のマウスストレイン(C57BL/6J、以下B6およびC3H/HeJ、以下C3H)に着目し、GH-IGF-Iシグナルに関わる分子の発現を検討した。その結果、B6マウスがいわゆる「GH抵抗性」、すなわち下垂体でのGH mRNA発現は多く、肝臓でのGH受容体やIGF-I mRNAの発現は低下していることが確認された。
平成18年度はその結果を踏まえ、
(1)GH-IGF-Iシグナルに関わる分子、すなわちGH受容体(GHR)遺伝子、Janus Kinase2(JAK2)遺伝子、signal transducer and activator of transcription 5(STAT5)遺伝子あるいはIGF-I遺伝子における遺伝子多型を両マウス間で比較検討する計画を立てた。その結果、JAK2,STAT5については両者間で遺伝子多型の差は認められなかったが、IGF-I遺伝子についてはプロモータ領域において差が認められた。すなわちpolyG配列がB6のほうが有意に長いことが確認できた。GHRについてもそのプロモータ領域で多型が存在することが確認されたが、ストレイン間での有意差は認められなかった。
(2)ヒトにおいてもIGF-Iプロモータ領域の多型を確認した。その結果、polyGの多型は確認できされなかったが、CAリピートの長さの多型が存在することが確認できた。その病態生理学的意義については現在検討中である。まだ解析症例が少ないためにこの多型の意義付けはできていないが、今後耐糖能異常に及ぼす影響、脂質代謝に及ぼす影響、骨密度に及ぼす影響や発ガンに及ぼす影響などについて検討する予定である。

Research Products

• [Journal Article] Neither intravenous nor intracerebroventricular administration of obestatin affects the secretion of GH, PRL, TSH and ACTH in rats (2007)
  • Author(s): Yamamoto D
  • Journal Title: Regul Pept 138・2-3 Pages: 141-144
• [Journal Article] The N131S mutation in the von Hippel-Lindau gene in a Japanese family with pheochromocytoma and hemangioblastomas (2006)
  • Author(s): Imanaka M
  • Journal Title: Endocr J 53・6 Pages: 819-827
• [Journal Article] A novel mutation in the von Hippel-Lindau tumor suppressor gene identified in a Japanese family with pheochromocytoma and hepatic hemangioma (2006)
  • Author(s): Takahashi K
  • Journal Title: Intern Med 45・5 Pages: 265-269
• [Journal Article] Gene expression profile in the heart of spontaneous dwarf rat : In vivo effects of growth hormone (2006)
  • Author(s): Yoshioka S
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun 341・1 Pages: 88-93
• [Journal Article] 下垂体前葉機能低下症 (2006)
  • Author(s): 飯田 啓二
  • Journal Title: Medicina 43・12 Pages: 400-403
• [Journal Article] 両側副腎腫大を伴うプレクリニカルクッシング症候群の1例 (2006)
  • Author(s): 今中 真理
  • Journal Title: ホルモンと臨床 54・増刊 Pages: 150-155
• [Journal Article] Absence of ghrelin protects against early-onset obesity (2005)
  • Author(s): Wortley KE
  • Journal Title: J Clin Invest 115・12 Pages: 3573-3578
• [Journal Article] Genetic differences in the IGF-I gene among inbred strains of mice with different serum IGF-I levels (2005)
  • Author(s): Iida K
  • Journal Title: J Endocrinol 186・3 Pages: 481-489
• [Journal Article] GHおよびGH受容体遺伝子異常症 (2005)
  • Author(s): 飯田 啓二
  • Journal Title: 日本臨床 63巻10号 Pages: 594-601
• [Journal Article] von Hippel-Lindau病患者の遺伝子異常と表現型 (2005)
  • Author(s): 高橋 健太郎
  • Journal Title: 神戸大学医学部紀要 65巻1〜4号 Pages: 35-42
• [Journal Article] 内分泌検査の選択と結果をどう読むか? 下垂体機能検査 (2005)
  • Author(s): 飯田 啓二
  • Journal Title: Medicina 42巻7号 Pages: 1184-1187
• [Journal Article] 成長ホルモン遺伝子異常による成長障害 成長ホルモン分泌不全症と作用異常症 (2005)
  • Author(s): 飯田 啓二
  • Journal Title: 医学のあゆみ 213巻5号 Pages: 337-341