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核内レセプターPPARを介して脂質がアレルギー性炎症に与える役割と機序の解明

Research Project

Project/Area Number 17790666
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field 膠原病・アレルギー・感染症内科学
Research InstitutionTeikyo University

Principal Investigator

植木 重治  帝京大学, 医学部, 助手 (60361234)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
Keywordsアレルギー / 好酸球 / PPAR / 核内受容体 / 脂肪酸 / アポトーシス / PPARγ / 炎症
Research Abstract

1990年に発見された核内受容体、peroxisome proliferator-activated receptor(PPAR)は最近多彩な免疫調節機能を持っていることが報告されている。そこでまず、好酸球のPPARの発現を検討したところ、mRNA、蛋白レベルでPPARα・γを発現していることがわかった。
次にin vitroの検討から、PPARγのシグナルは、低濃度では好酸球のeotaxinに対する遊走にpriming効果を有しているが、高濃度では抑制することを明らかにした。このpriming効果は転写を介さず、直接eotaxinのシグナル経路のひとつであるカルシウムシグナルを増強することが示唆された。またIL-5により誘導される脱顆粒や活性化マーカーの発現を高濃度で抑制することがわかった。さらに、好酸球でのPPARγ発現はデキサメタゾン、テオフィリン、プロカテロールによりmRNA、蛋白レベルで増強されることも明らかになった。
一方、n-3脂肪酸であるdocosahexaenoic acid(DHA)では濃度・時間依存性にアポトーシスが誘導され、この傾向は形態的にも核の濃縮像などで確認された。作用経路を確認するためにPPARα・γのそれぞれのアンタゴニスト(MK866,GW9662)を用いたが、現在入手可能なこれらの試薬が好酸球にtoxicであったことから、アンタゴニストでの経路特定はできなかった。そこでPPARαの選択的なアゴニストGW7647を用いたところアポトーシスが誘導されたこと、PPARγの選択的アゴニストtroglitazoneは影響がないことから、DHAのアポトーシス誘導機序の一部にPPARαを介していることが示唆されたが、詳細な経路についてさらに検討中である。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (10 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Anti-and Proinflammatory Effects of 15-deoxy-Δ^<12,14>-Prostaglandin J_2 (15d-PGJ_2) on Human Eosinophil Functions2007

    • Author(s)
      Ueki S, Kato H, Kobayashi Y, Ito W, Adachi T, Nagase T, Ohta T, Kayaba H, Chihara J
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol. (In press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] PPARとアレルギー疾患-PPARγと好酸球・気管支喘息を中心に.2007

    • Author(s)
      植木重治, 茆原順一
    • Journal Title

      医学のあゆみ 220(1)

      Pages: 70-74

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 核内受容体Peroxisome Proliferator-Activateded Receptors (PPARs)による好酸球機能制御.2007

    • Author(s)
      植木重治, 足立哲也, 大田健, 茆原順一
    • Journal Title

      呼吸 26

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Procaterol upregulates peroxisome proliferator-activated receptor-gamma expression in human eosinophils.2006

    • Author(s)
      Ueki S, Usami A, Oyamada H, Saito N, Chiba T, Mahemuti G, Ito W, Kato H, Kayaba H, Chihara J
    • Journal Title

      Int Arch Allergy Immunol. 140 S1

      Pages: 35-41

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 気管支喘息と性差医学.2006

    • Author(s)
      茆原順一, 植木重治
    • Journal Title

      日本内科学会誌 95(8)

      Pages: 102-107

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Procaterol up-regulates peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ) expression in human eosinophils2006

    • Author(s)
      Ueki S, Usami A et al.
    • Journal Title

      International Archives of Allergy and Immunology. (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Theophylline and Dexamethasone Induce Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-γ Expression in Human Eosinophils2006

    • Author(s)
      Usami A et al.
    • Journal Title

      Pharmacology (In press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] PPARγアゴニスト15d-PGJ2による好酸球の機能調節機構.2006

    • Author(s)
      植木重治 他
    • Journal Title

      炎症と免疫 14(1)

      Pages: 17-24

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Physiological levels of 15-deoxy-Δ^<12,14>-prostaglandin J_2 prime eotaxin-induced chemotaxis on human eosinophils through peroxisome proliferator-activated receptor γ ligation2005

    • Author(s)
      Ueki S, Kobayashi Y et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunology 175(9)

      Pages: 5744-5750

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] The Synthetic PPARγ Agonist Troglitazone Inhibits IL-5-Induced CD69 Upregulation and Eosinophil-Derived Neurotoxin Release from Eosinophils.2005

    • Author(s)
      Matsuwaki Y et al.
    • Journal Title

      Pharmacology 74(4)

      Pages: 169-173

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Book] Annual Review呼吸器 好酸球の活性化機構.2007

    • Author(s)
      植木重治, 足立哲也, 大田健(分担著者), 工藤翔二, 土屋了介, 金沢実, 大田健編
    • Publisher
      中外医学社
    • Related Report
      2006 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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