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横紋筋肉腫細胞におけるId gene familyによる筋分化抑制機構の検討

Research Project

Project/Area Number 17790717
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Pediatrics
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

土屋 邦彦  Kyoto Prefectural University of Medicine, 医学研究科, 助教 (90381938)

Project Period (FY) 2005 – 2007
Project Status Completed (Fiscal Year 2007)
Budget Amount *help
¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000)
Fiscal Year 2007: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000)
Fiscal Year 2006: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,400,000 (Direct Cost: ¥2,400,000)
Keywords横紋筋肉腫 / 筋分化 / 細胞周期 / 胞巣型 / PAX3-FKHR / Id / 横紋筋肉種
Research Abstract

横紋筋肉腫(以下RMS)は,骨格筋分化制御遺伝子MyoD1やmyogeninが発現しているにもかかわらず,筋最終分化が抑制され未分化なまま増殖し続ける。その分化抑制機序は不明であり,それを明らかにすることを最終目的とする。さらに,RMSの二つの大きな亜型うち,キメラ遺伝子PAX3-FKHRを発現する胞巣型亜型の患者の予後は,比較的予後良好とされる胎児型亜型患者に比し,現在も極めて不良のままである。
これまでの研究で,RMS細胞における細胞増殖や細胞周期の進行に重要とされるIGF-IR/mTOR細胞伝達路における二つの大きな亜型である胞巣型と胎児型の違いが判明した。mTOR以下の4E-BP1のリン酸化状態に正常筋芽細胞株,胞巣型と胎児型RMSでは違いがあり,これとId gene familyの発現の各細胞間の違いに関連があると考えられる結果であった。
そこで胞巣型亜型に特徴的なキメラ遺伝子PAX3-FKHRについて,siRNAを作成し,細胞増殖や細胞周期について検討した。siRNAにてPAX3-FKHRをノックダウンすることにより,細胞増殖の抑制と細胞周期のG1細胞周期停止がみられ,さらに筋分化の傾向がみられた。今後,さらにPAX3-FKHRとIGF-IR/mTOR細胞伝達路の4E-BP1のリン酸化状態,Id gene familyの発現との関連を検討することを計画している。

Report

(3 results)
  • 2007 Annual Research Report
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (3 results)

All 2008 2007

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Effect of PAX3-FKHR on malignant phenotypes in alveolar rhabdomyosarcoma2008

    • Author(s)
      Kikuchi Ken
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 365

      Pages: 568-574

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Insulin-like growth factor-I has different effects on myogenin induction and cell cycle progression in human alveolar and embryonal rhabdomyosarcoma cells2007

    • Author(s)
      Tsuchiya Kunihiko
    • Journal Title

      International Journal of Oncology 31

      Pages: 41-47

    • Related Report
      2007 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] siRNAによる胞巣型横紋筋肉腫特異的キメラ遺伝子PAX3-FKHRの発現抑制2007

    • Author(s)
      菊地 顕
    • Organizer
      第110回日本小児科学会学術集会
    • Place of Presentation
      京都
    • Related Report
      2007 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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