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エンドセリン-1による表皮細胞遊走機構の研究

Research Project

Project/Area Number 17790772
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Dermatology
Research InstitutionEhime University

Principal Investigator

徳丸 晶  愛媛大学, 医学部附属病院, 講師 (50398046)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,600,000 (Direct Cost: ¥2,600,000)
Keywordsエンドセリン / 表皮角化細胞 / 細胞遊走 / EGF受容体 / Transactivation
Research Abstract

本研究の目的は、エンドセリン-1による表皮角化細胞遊走促進機構を明らかにすることである。
ヒト培養表皮角化細胞を用いたエンドセリン-1によるHB-EGFを介したEGF受容体transactivation機構に関る細胞内シグナル伝達経路の解析
表皮角化細胞におけるエンドセリン-1受容体、ETA,ETB受容体の発現をWestern blot法により解析したところ、いずれも発現が認められた。そこでETA,ETB受容体のEGF受容体のtransactivation機構への関与を明らかにする目的で各々に特異的な阻害剤BQ123(ETA),BQ788(ETB)を用いた阻害実験により解析した。Western blot法ではBQ788(1μM)添加群ではエンドセリン-1により誘導されるEGF受容体のリン酸化は完全に抑制された。一方、BQ123(1μM)添加群では影響を認めなかった。次にこれらの阻害剤のエンドセリン-1により誘導される表皮角化細胞遊走に及ぼす影響についてBoyden chamber法により解析したところBQ788(1μM)添加群ではエンドセリン-1により誘導される表皮角化細胞遊走は完全に抑制された。また、BQ123(1μM)添加群では影響は認めなかった。次にETB受容体の下流のシグナル伝達分子としてSrcに注目し、Src特異的な阻害剤PP-2を用いた同様の阻害実験により解析した。PP-2(50μM)添加により、エンドセリン-1により誘導されるEGF受容体のリン酸化、表皮角化細胞遊走いずれも完全に抑制された
これらの結果から、エンドセリン-1によるヒト表皮角化細胞遊走機構にはETB受容体の活性化に引き続くSrcの活性化によるHB-EGFのsheddingを介したEGF受容体のtransactivation機構が重要な役割を果たしていることが明らかとなった。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (12 results)

  • [Journal Article] Epiregulin, a member of the EGF family, is over-expressed in psoriatic epidermis.2007

    • Author(s)
      Shirakata Y, Kishimoto J, Tokumaru S, Yamasaki K, Hanakawa Y, Tohyama M, Sayama K, Hashimoto K
    • Journal Title

      J Dermatol Sci. 45(1)

      Pages: 69-72

    • NAID

      10019994988

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    • Author(s)
      Yang L, Shirakata Y, Shudou M, Dai X, Tokumaru S, Hirakawa S, Sayama K, Hamuro J, Hashimoto K
    • Journal Title

      Cell Tissue Res. 326(1)

      Pages: 69-77

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Transforming growth factor-beta-activated kinase 1 is essential for differentiation and the prevention of apoptosis in epidermis.2006

    • Author(s)
      Sayama K, Hanakawa Y, Nagai H, Shirakata Y, Dai X, Hirakawa S, Tokumaru S, Tohyama M, Yang L, Sato S, Shizuo A, Hashimoto K
    • Journal Title

      J Biol Chem. 281(31)

      Pages: 22013-22020

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    • Author(s)
      Dai X, Sayama K, Yamasaki K, Tohyama M, Shirakata Y, Hanakawa Y, Tokumaru S, Yahata Y, Yang L, Yoshimura A, Hashimoto K
    • Journal Title

      J Invest Dermatol. 126(7)

      Pages: 1574-1581

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A novel function of angiotensin II in skin wound healing. Induction of fibroblast and keratinocyte migration by angiotensin II via heparin-binding epidermal growth factor (EGF)-like growth factor-mediated EGF receptor transactivation.2006

    • Author(s)
      Yahata Y, Shirakata Y, Tokumaru S, Yang L, Dai X, Tohyama M, Tsuda T, Sayama K, Iwai M, Horiuchi M, Hashimoto K
    • Journal Title

      J Biol Chem. 281(19)

      Pages: 13209-13216

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    • Author(s)
      Yang L, Yamasaki K, Shirakata Y, Dai X, Tokumaru S, Yahata Y, Tohyama M, Hanakawa Y, Sayama K, Hashimoto K
    • Journal Title

      J Dermatol Sci. 42(2)

      Pages: 111-119

    • NAID

      10020549817

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    • Author(s)
      Yang L, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Dermatological Science (In press)

    • NAID

      10020549817

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    • Author(s)
      Dai X, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Investigative Dermatology (In press)

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    • Author(s)
      Shirakata Y, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Cell Science 118

      Pages: 2363-2370

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  • [Journal Article] Microbubble-enhanced ultrasound for gene transfer into living skin equivalents.2005

    • Author(s)
      Yang L, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      The Journal of Dermatological Science 40

      Pages: 105-114

    • NAID

      10018032379

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  • [Journal Article] dsRNA-mediated innate immunity of epidermal keratinocytes.2005

    • Author(s)
      Tohyama M, Tokumaru S, et al.
    • Journal Title

      Biochem Biophys Res Commun. 335

      Pages: 505-511

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  • [Journal Article] Induction of keratinocyte migration via transactivation of the EGF receptor by the antimicrobial peptide LL-37.2005

    • Author(s)
      Tokumaru S, Sayama K, et al.
    • Journal Title

      Journal of Immunology 175

      Pages: 4662-4668

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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