悪性黒色腫におけるマイクロサテライ不安定性の解析と臨床応用の検討

• Project/Area Number: 17790778
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Dermatology
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 岡田 勉 慶應大, 医学部, 研究員 (90398610)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2006: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000); Fiscal Year 2005: ¥2,200,000 (Direct Cost: ¥2,200,000)
• Keywords: 悪性黒色腫 / マイクロサテライト / CAGE

Research Abstract

申請者は子宮体癌血清と樹状細胞で免疫された悪性黒色腫患者血清を用いたcDNAクローニング法により癌精巣抗原CAGEを同定し、癌患者血清中の抗CAGE抗体価を調べたところ、マイクロサテライト不安定性(MSI)を持つ子宮体癌や大腸癌患者が高値を示した。このスクリーニングに用いた悪性黒色腫患者でも抗CAGE抗体が高値を示したことから、悪性黒色腫もMSI陽性腫瘍である可能性が示唆された。これまでに欧米では悪性黒色腫にもMSIが存在するのではないかとの報告があるが、その頻度は低く解析もほとんど行われていない。悪性黒色腫は欧米ではSSMタイプが、日本ではALMタイプが多いという違いがあり、日本で悪性黒色腫とMSIの関係を調べた報告はないことから病型との関係を調べることが重要である。
今回、CAGEリコンビナントタンパク質を作製し、88例の悪性黒色腫患者血清について抗CAGE抗体の存在をウエスタンブロット法で解析した結果、12例(13.6%)に検出された。またELISA法により抗CAGE抗体を測定したところ、子宮体癌患者で健常人抗体価の平均±2SDを超える患者は45例中12例で、そのうち53.8%がMSI陽性であったが、悪性黒色腫では4例(4.5%)で、そのMSI状態は解析できず不明であった。なおEHSA法で高値を示した4例はウエスタンブロット法でも陽性であった。この結果から悪性黒色腫でも子宮体癌や大腸癌と同様に抗CAGE抗体陽性患者が存在することが明らかとなったが、その頻度は低いことが示された。この頻度は欧米の報告から予想される頻度より低いことから病型の違いを考察し、日本と米国による共同研究体制を整えて悪性黒色腫患者血清と癌組織の収集を行っている。今後、悪性黒色腫における抗CAGE抗体とMSI陽性の関係や、悪性黒色腫の病態におけるMSIの意義やその機序を明らかにする予定である。

Research Products

• [Journal Article] Frequent Immune Responses to a Cancer Testis Antigen, CAGE, in Patients with Microsatellite Instability-Positive Endometrial Cancer (2005)
  • Author(s): Takashi Iwata et al.
  • Journal Title: Clin Cancer Res 11・10 Pages: 3949-3957