不安障害における扁桃体の役割をセロトニンとグルタミン酸の相互作用から検討する
| Project/Area Number |
17790800
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Research Field |
Psychiatric science
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
北市 雄士 北海道大学, 大学病院, 特任助手 (80374445)
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| Project Period (FY) |
2005 – 2006
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2006)
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| Budget Amount *help |
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
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| Keywords | 情動ストレス / microdialysis / セロトニン / グルタミン酸 / 扁桃体 / マイクロダイアリシス法 / 恐怖条件付けストレス / SSRI |
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| Research Abstract |
(1)ラットの扁桃体に透析プローブを挿入し、灌流液中にSSRIであるcitalopramを1または10 umol/L入れて灌流した。Citalopramを扁桃体に灌流することで、細胞外セロトニン濃度は用量依存性に増加したが、細胞外ドパミン濃度には影響を与えなかった。
(2)フットショックによる恐怖条件付けを1回負荷したラットの扁桃体に透析プローブを挿入し、灌流液中にSSRIであるcitalopramを1 umol/L入れて灌流した。扁桃体にcitalopramを灌流したままショック箱に2時間おきに3回再暴露して条件恐怖を発現させた。条件付けられた恐怖によって引き起こされるすくみ行動は、1回目の暴露時にはcitalopramを灌流させた群でコントロール群と比べて有意にすくみ行動が抑制された。それ以降の再暴露時には、両群ですくみ行動に差は認められなかった。その際の、扁桃体における細胞外セロトニン濃度は有意に増加していた。尚、細胞外グルタミン酸については現在測定中である。
(3)グルタミン酸放出に関連する遺伝子改変マウスであるdysbindinノックアウトマウスを用い、線条体における細胞外セロトニン、ドパミン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、グリシン、アラニン、タウリンを測定した。Dysbindinノックアウトマウスでは、コントロールと比べて有意にグルタミン酸濃度が増加していた。その他に関しては差が認められなかった。
(4)NR2Bリン酸化部位のノックインマウスを用い、線条体における細胞外セロトニン、ドパミン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン酸、グリシン、アラニン、タウリンを測定した。細胞外グルタミン酸濃度をはじめ両群で差は認められなかった。
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Report
(2 results)
Research Products
(8 results)
