統合失調症の病因としての転移因子の役割

• Project/Area Number: 17790820
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Psychiatric science
• Research Institution: Teikyo University
• Principal Investigator: 上野 美華子 Teikyo University, 医学部, 特別研究員 (00398736)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: 転移因子 / 新規挿入 / 統合失調症トリオ / ゲノム不安定性 / Tigger / piggyBac / 統合失調症 / 新規挿入領域 / DNA Walking法 / Nested PCR法

Research Abstract

内在性変異原であるヒト転移因子は、通常、転移因子はメチル化によって強く抑制されているが、挿入および欠失などによって遺伝子の構造変異を引き起こし、様々な疾患の病因として報告されている。統合失調症においても、ゲノム不安定性および染色体脆弱性は古くから関連が議論され、活性化転移因子によるゲノム構造変異が推測される現象は数多く報告されている。以上のことから、われわれは統合失調症に転移因子の動態が深く関与しているとの仮説を提唱し、本研究では統合失調症の病因としての転移因子の役割を明らかにするとともに、転移因子の患者特異的挿入変異を同定し、疾患への寄与率の高い原因遺伝子あるいは領域の選抜を目指した。初年度の本研究において選抜した胎生期脳内活性化転移因子のうち、piggyBacについて患者特異的な新規挿入領域の探索を行った。統合失調症トリオゲノムDNA(患者とその両親)を対象に、DNA Walking法を用いて患者特異的挿入領域の同定を試みた結果、患者特異的な新規挿入変異が同定された。さらに、前年度のTiggerおよび今年度のpiggyBacスクリーニングによって検出された患者特異的な新規挿入変異領域から、疾患に寄与する可能性の高い2つの候補遺伝子を選抜した。これらの遺伝子は、いずれもゲノム不安定性やアポトーシスに関与し、神経可塑性にも重要な役割を果たしていることが明らかとなっていることから、患者ゲノム内における転移因子の動態と統合失調症への直接的な関与が推察された。

Research Products

• [Journal Article] 領域特異的Alu挿入におけるメチル化と統合失調症との関連研究 (2007)
  • Author(s): 上野美華子, 赤羽晃寿, 秦孝憲, 斎藤裕子, 南光進一郎
  • Journal Title: 精神薬療研究年報 39(印刷中)
• [Journal Article] 領域特異的Alu多型と統合失調症との関連研究 (2006)
  • Author(s): 上野美華子, 赤羽晃寿, 田中裕志, 関裕子, 南光進一郎
  • Journal Title: 精神薬療研究年報 38(印刷中)
• [Journal Article] 精神科領域の用語解説レトロポゾン (2006)
  • Author(s): 上野美華子, 赤羽晃寿, 南光進一郎
  • Journal Title: 分子精神遺伝学 (印刷中)
• [Journal Article] 精神疾患におけるエピジェネティクスとゲノム不安定性研究 (2005)
  • Author(s): 上野美華子, 南光進一郎
  • Journal Title: 脳と精神の医学 16巻4号 Pages: 257-258
  • NAID: 10029852219
• [Journal Article] 転移因子と精神疾患 (2005)
  • Author(s): 南光進一郎, 上野美華子
  • Journal Title: 脳と精神の医学 16巻2号 Pages: 95-101
• [Journal Article] 精神疾患におけるreelin関連遺伝子変異の病因的役割-機能ドメインを中心に (2005)
  • Author(s): 上野美華子, 中野裕子, 赤羽晃寿, 南光進一郎
  • Journal Title: 精神薬療研究年報 37 Pages: 108-111
• [Presentation] 統合失調症トリオにおけるマイクロアレイ法を用いた患者特異的変異遺伝子の同定 (2007)
  • Author(s): 上野 美華子、赤羽 晃寿、秦 孝憲、南光 進一郎
  • Organizer: 第15回日本精神・行動遺伝学会
  • Place of Presentation: 国立精神・神経センター
  • Year and Date: 2007-11-17
• [Presentation] The patient-specific mutations on the gene or flanking gene in monozygotic twins discordant for schizophrenia induced by retoroposon Alu. (2007)
  • Author(s): Nanko, S.・Akahan, A.・Hata, T.・Saito, H.・Ueno, M.
  • Organizer: 2nd International Congress of Biological Psychiatry
  • Place of Presentation: サンチアゴ
• [Presentation] Identification of mutated genes induced by retroposon Alu in schizophrnia trios using microarray. (2007)
  • Author(s): Uenoo, M.・Akahane, A.・Hata, T.・Nanko, S.
  • Organizer: XVth World Congress of Psychiatric Genetics
  • Place of Presentation: ニューヨーク
• [Presentation] マイクロアレイ法を用いた統合失調症トリオにおけるレトロポゾンAlu新規挿入による変異遺伝子の同定 (2007)
  • Author(s): 上野 美華子、赤羽 晃寿、秦 孝憲、南光 進一郎
  • Organizer: 第29回日本生物学的精神遺伝学会
  • Place of Presentation: 札幌コンベンションセンター
• [Book] KEY WORD精神第4版 基礎項目 ゲノムインプリンティング (Genomic Imprinting) (2007)
  • Author(s): 上野 美華子, 南光 進一郎
  • Publisher: 先端医学社(印刷中)
• [Book] 最新医学・別冊新しい診断と治療のABC 32 精神2 統合失調症:遺伝 (2005)
  • Author(s): 赤羽晃寿, 上野美華子, 南光進一郎
  • Publisher: 最新医学社