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統合失調症脆弱性に関わる候補遺伝子の多型および死後脳解析

Research Project

Project/Area Number 17790834
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Psychiatric science
Research InstitutionTokyo Metropolitan Organization for Medical Research

Principal Investigator

新井 誠  (財)東京都医学研究機構, 東京都精神医学総合研究所, 研究員 (80356253)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
Fiscal Year 2005: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
Keywords統合失調症 / 染色体異常 / 遺伝子多型 / 患者・対照研究 / 神経発達障害 / ゲノム解析 / 死後脳 / 神経発達障害仮説
Research Abstract

4番および13番染色体のde novo均衡転座を伴う統合失調症の孤発例について,FISH法による切断点解析を実施した結果,切断点領域をカバーするBACクローンを同定した.詳細なBACコンティグを構築したところ,4番染色体の転座切断点を約37.2kb領域内に絞り込んだ.この染色体領域には既知遺伝子が存在した.Predicted break point領域には,転写調節領域とexon 1が含まれていたことから,当該遺伝子が本症例における精神疾患の発症と関連した可能性が示唆された.当該遺伝子について,患者・対照研究を実施した結果,2つのLD blockで構成され,N末側に位置するSNP1-2-3-4のハプロタイプ頻度が患者群と対照群で有意に異なっていた(P=0.004).このことから,転座症例のみならず,一般の統合失調症集団とも関連することが示唆された.当該遺伝子は,各組織・器官の発生・分化・発達に重要な役割を果たす分子を調節する因子をコードしており,正常組織では,脳,肺,腎臓,脾臓で高い発現が見られる.疾患との関連を認めたハプロタイプは,5'上流領域および二量体形成に必須のN末側ドメインをコードするexon領域内に位置した.二量体化は,interaction moleculesとの複合体を構成する際に必須のプロセスである.したがって,統合失調症孤発例での機能的exon領域内のハプロタイプが疾患と関連を示したことは,統合失調症の病態に当該遺伝子産物の二量体化を介した機能低下がリスクファクターとして働く可能性を示唆した.本研究によって同定された遺伝子は,統合失調症の神経発達障害仮説を支持する新たな疾患感受性遺伝子のひとつであると考えられた.

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (10 results)

All 2007 2006 2005

All Journal Article (10 results)

  • [Journal Article] Acute confusional state after designer tryptamine abuse.2007

    • Author(s)
      Itokawa M, et al.
    • Journal Title

      Psychiatry Clin Neurosci. 61・2

      Pages: 196-199

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Synaptotagmin XI as a candidate gene for susceptibility to schizophrenia.2007

    • Author(s)
      Inoue S, et al.
    • Journal Title

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 144・3

      Pages: 332-340

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A resistance gene in disguise for schizophrenia?2007

    • Author(s)
      Doi N, et al.
    • Journal Title

      Am J Med Genet B Neuropsychiatr Genet 144・2

      Pages: 165-173

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 染色体異常を利用した統合失調症感受性遺伝子の同定2007

    • Author(s)
      Arai M, et al.
    • Journal Title

      精神薬療年報 39

      Pages: 33-36

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Monoallelic and unequal allelic expression of the HTR2A gene in human brain and peripheral lymphocytes.2006

    • Author(s)
      Fukuda Y, et al.
    • Journal Title

      Biol Psychiatry. 60・12

      Pages: 1331-1335

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Association Between Polymorphisms in the Promoter Region o the Sialyltransferase 8B (SIAT8B) Gene and Schizophrenia.2006

    • Author(s)
      Arai M, et al.
    • Journal Title

      Biol Psychiatry 59・7

      Pages: 652-659

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A polymorphism in the PDLIM5 gene associate with gene expression and schizophrenia.2006

    • Author(s)
      Horiuchi Y, et al.
    • Journal Title

      Biol Psychiatry 59・5

      Pages: 434-439

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Lack of association between polymorphisms in the 5' upstream region of the DISC1 gene and mood disorders.2006

    • Author(s)
      Arai M, et al.
    • Journal Title

      Psychiatr Genet (in press)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Association Study and Postmortem Brain Analysis of Reelin Gene Polymorphisms with Schizophrenia in the Japanese Population.2006

    • Author(s)
      Arai M, et al.
    • Journal Title

      精神薬療研究年報 (印刷中)

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] A 200-kb region of human chromosome 22q11.23 confers antipsychotic-responsive behavioral abnormalities in mice.2005

    • Author(s)
      Hiroi N, et al.
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci U S A 102・52

      Pages: 19132-19137

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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