血管内皮細胞への放射線照射で誘導されるINOSの悪性腫瘍治療における意義

• Project/Area Number: 17790866
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 平川 雅和 九州大学, 医学研究院, 学術研究員 (20380454)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2006: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000); Fiscal Year 2005: ¥2,100,000 (Direct Cost: ¥2,100,000)
• Keywords: 悪性腫瘍 / 放射線治療 / 血管内皮細胞 / NO / iNOS

Research Abstract

初年度の研究実績:X線照射されたヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)からNOの産生増加を認め、これにX線照射により誘導されたiNosが関与が示唆された。
放射線照射によりHUVECより産生されたNOのHepG2細胞のDNA合成能への影響:放射線照射されたHUVECとL-Arg3mM存在下に72時間共培養されたHepG2細胞では、放射線非照射のHUVECと共培養されたHepG2細胞と比較してBrdUの取り込み能が有意に低下し、この反応はL-NAMEにて有意な抑制が認められた。以上より、放射線照射によりHUVECに誘導されたiNOSにより産生されたNOはHepG2細胞のDNA合成能を少なくとも活性化せず、むしろ抑制する可能性が示唆された
放射線照射によりHUVECより産生されたNOのHeG2細胞のアポトーシスへの影響:上記同様、放射線照射されたHUVECとHepG2細胞を72次間共培養し、そのあとHepG2のアポトーシスをsingle cell gel-electrophoresisを用いて検討した。放射線非照射のHUVECと共培養されたHepG2細胞に対して、放射線照射されたHUVECとL-Arg3mM存在下に共培養されたHepG2はアポトーシスを生じる細胞の有意な増かが認められた。この反応はL-NAMEで有意に抑制されました。このことより、放射線照射されたHUVECに誘導されたiNOSにより産生されるNOによりHepG2のアポトーシスが誘導されることが示唆された。
まとめ:放射線照射により血管内皮細胞に誘導されたiNosにより生じたNOは周囲の腫瘍細胞にアポトーシスを生じさせる可能性が示唆された。このことは、腫瘍内の血管内皮細胞は放射線照射の治療のターゲットとなりうる可能性が示唆され、ひいては、悪性腫瘍の治療への新しいアプローチとなりうる可能性をも示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Pivotal roles of integrin α 5 β 1 in hypotonic stress-induced responses in human endothelium (2006)
  • Author(s): Masakazu Hirakawa et al.
  • Journal Title: FASEB J 20 (12) Pages: 19929-19929
• [Journal Article] Accessory left gastric artery from left hepatic artery shown on MDCT and conventional angiography : correlation with CT hepatic arteriography. (2006)
  • Author(s): Ishigami K, Yoshimitsu K, Irie H, Tajima T, Asayama Y, Hirakawa M, Honda H
  • Journal Title: AJR Am J Roentgenol. 187(4) Pages: 1002-1009
• [Journal Article] Hepatocellular carcinoma with a prominent vascular scar in the center : MR imaging findings (2006)
  • Author(s): Yamauchi M, Asayama Y, Yoshimitsu K, Irie H, Tajima T, Hirakawa M, Ishigami K, Honda H
  • Journal Title: Radiat Med. 24(6) Pages: 467-470
  • NAID: 10018225349
• [Journal Article] Papillary renal carcinoma : diagnostic approach by chemical shift gradient-echo and echo-planar MR imaging. (2006)
  • Author(s): Yoshimitsu K, Kakihara D, Irie H, Tajima T, Nishie A, Asayama Y, Hirakawa M, Honda H
  • Journal Title: J Magn Reson Imaging. 23(3) Pages: 339-344
• [Journal Article] Delayed-phase dynamic CT enhancement as a prognostic factor for mass-forming intrahepatic cholangiocarcinoma. (2006)
  • Author(s): Asayama Y, Yoshimitsu K, Irie H, Tajima T, Nishie A, Hirakawa M, Honda H
  • Journal Title: Radiology. 238(1) Pages: 150-155
• [Journal Article] Detection of the Gonadal Veins in the Diagnosis of Transposed Ovaries in Patients with Cervical Carcinoma : A Useful Adjunctive Sign on MDCT
  • Author(s): Masakazu Hirakawa et al.
  • Journal Title: American Journal of Roentgenology (in press)