放射線照射とゲムシタビン併用時の増感効果の放射線分子生物学的メカニズムの解明

• Project/Area Number: 17790876
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Radiation science
• Research Institution: Tokyo Women's Medical University
• Principal Investigator: 橋本 弥一郎 東京女子医科大学, 医学部, 助手 (20385420)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2006: ¥600,000 (Direct Cost: ¥600,000); Fiscal Year 2005: ¥2,700,000 (Direct Cost: ¥2,700,000)
• Keywords: 放射線 / 分子生物学 / 増感効果 / アポトーシス / ゲムシタビン / 増感作用

Research Abstract

ゲムシタビン(GEM)は、細胞内蓄積効果の高い新規DNA合成阻害剤であり、それ自体でアポトーシスによる細胞死を惹起すること、正常組織に対する照射との増感効果が高いことなどが広く知られている。しかしながら、GEMの放射線増感のメカニズムと照射併用時の細胞周期関連因子などのシグナル伝達の変化ならびに照射併用後の経時的なアポトーシスの多寡や細胞周期の変化については明らかになっておらず、各種培養細胞株を用いて照射とGEMとの相関を検討することで、これらを明らかにすることが今回の研究の最大の目的である。
今回の研究の培養腫瘍細胞株としてヒト食道癌培養細胞株(TE-1,TE-5)、ヒト肺小細胞癌培養細胞株(LU65)ならびにヒト扁平上皮癌細胞株(A431)を用いることとした。昨年度から継続してきた研究の結果では、培養腫瘍細胞株の一つであるA431において、クロノゲニックアッセイを用いた放射線感受性評価を行ったところ、1Gy照射時の細胞生存率は70%程度であった。また、照射後の経時的な細胞数測定にて腫瘍増殖に関する検討を行ったところ、4Gy以下の照射では、照射24時間後には細胞の再増殖を認めたが、6Gy以上の照射では、照射24時間後でも再増殖は認められなかった。現在は、上記培養腫瘍細胞に対する照射単独の研究にGEM併用をくわえることで、照射単独処理やGEM単独処理の場合との比較検討を行っている。また、放射線照射とGEMとが細胞周期やアポトーシスとどのように関連しているかの評価をくわえながら研究を継続する予定である。