樹状細胞を標的とした新規免疫抑制ペプチドの免疫制御機序解明および臓器移植への応用

• Project/Area Number: 17790902
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: General surgery
• Research Institution: National Research Institute for Child Health and Development
• Principal Investigator: 藤 直子 (舟島 直子) 国立成育医療センター(研究所), 共同研究管理室, 流動研究員 (60399483)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2005: ¥2,500,000 (Direct Cost: ¥2,500,000)
• Keywords: 樹状細胞 / 新規免疫抑制化合物 / 免疫制御 / 臓器移植 / 抗原提示分子

Research Abstract

18年度の研究は、ラット肝移植、EAE (Experimental Autoimmune Encephalomyelitis)モデルを用いて、新規免疫抑制化合物NKO26680の効果を検討した。同種ラット肝移植モデルにおいて、移植直後より14日間20,35,50mg/kg NKO26680を経口投与し、生着延長効果を検討したところNKO26680を20,35mg/kg経口投与することにより優れた生着延長効果が認められた。(Transplantation誌In press)また、EAEモデルにおいては、免疫動物の感作T細胞株を同系の正常動物に静注し、導入直後より7日間10,20,30,40mg/kg NKO26680を経口投与したところ、NKO26680を20,30,40mg/kg経口投与することにより効果が認められた。また、in vitroにおいてラット骨髄からFlt-3/Flk-2+IL-6より誘導した樹状細胞(DC)を用いて、E1田発症T細胞株との混合リンパ球反応(MLR)を検討したところMBP(ミエリン塩基タンパク質)存在下において、NKO26680の添加量依存的にリンパ球の増殖抑制が認められた。
以上より、平成17年度の成果であるin vitroにおけるNKO26680のラット骨髄由来DCの分化誘導、リンパ球活性化および移植後拒絶反応に対する免疫抑制効果に加え、in vivo動物モデルにおいてもNKO26680新しい免疫抑制剤としての可能性が示唆された。またEAEモデルの結果より、NKO26680の自己免疫疾患への応用も示唆された。

Research Products

• [Journal Article] Anergic lymphocytes generated by blocking CD28 and ICOS pathways in vitro prolong rat cardiac graft survival. (2006)
  • Author(s): Hara Y, Kitazawa Y, Funeshima N, Kawasaki M, Sato Y, Tezuka K, Kimura H, Hatakeyama K, Li XK
  • Journal Title: Int Immunopharmacol Jul;6(7) Pages: 1143-1151
• [Journal Article] Genetic heterogeneity and efficiency of two different methods of adenovirus-mediated gene transfer in a rat liver transplantation model. (2006)
  • Author(s): Adachi K, Fujino M, Kitazawa Y, Funeshima N, Li Xk
  • Journal Title: Surg Today 36(4) Pages: 367-375
• [Journal Article] Potential Regulatory Function of Dendritic Cells Overexpression Indoleamine 2,3-Dioxygenase (2005)
  • Author(s): Funeshima N, Fujino M, Kitazawa Y, Hara Y, Hayakawa K, Okuyama T, Kimura H, Li XK.
  • Journal Title: J Gene Medicine May;7(5) Pages: 565-575
• [Journal Article] Human umbilical cord blood-derived cells differentiate into hepatocyte-like cells in the Fas-mediated liver injury model. (2005)
  • Author(s): Nonome K, Li XK, Takahara T, Kitazawa Y, Funeshima N, Yata Y, Xue F, Kanayama M, Shinno E, Kuwae C, Saito S, Watanabe A, Sugiyama T.
  • Journal Title: Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. Dec;289(6) Pages: 1091-1099
• [Journal Article] Characterization and gene transfer in mesenchymal stem cells derived from human umbilical-cord blood. (2005)
  • Author(s): Lu FZ, Fujino M, Kitazawa Y, Uyama T, Hara Y, Funeshima N, Jiang JY, Umezawa A, Li XK.
  • Journal Title: J Lab Clin Med. Nov;146(5) Pages: 271-278
• [Journal Article] A novel chemical compound, NK026680, targets dendritic cells to prolong recipient survival after rat liver grafting.
  • Author(s): Hara Y, Funeshima-Fuji N, Fujino M, Tokunaka K, Abe F, Sato y, Hatakeyama K, Takahara S, Ezaki T, Kimura H, Li XK
  • Journal Title: Transplantation (In press)