hMLH1メチル化陽性大腸癌高危険群早期拾い上げ診断マーカーの開発にむけて

• Project/Area Number: 17790925
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Digestive surgery
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 宮倉 安幸 Jichi Medical University, 医学部, 講師 (50306122)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2007: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2006: ¥700,000 (Direct Cost: ¥700,000); Fiscal Year 2005: ¥1,900,000 (Direct Cost: ¥1,900,000)
• Keywords: 遺伝子 / 癌 / 外科 / ゲノム / 病理学

Research Abstract

本年度は研究期間の最終年度として、前年度の実験を引き続き行い、今までに得られた結果の現時点でのまとめを報告します。研究の進行についてはMSI陽性大腸癌の前癌病変と考えられている鋸歯状ポリープのrhMLH1-93のSNPの関与を明らかにするために、当院外科において大腸内視鏡を行った患者からポリープの採取を行い15例両者およびにメチル化の関係を検討したがあきらかな関与は証明できなかった。しかし、鋸歯状ポリープの発生頻度が低く、蓄積した症例が少ないため明確な結論は出来ず、今後さらに症例を増やし解析を行う計画である。基礎的実験の結果としてはrhMLH1-93にAアリルとGアリルをもつオリゴを作成し、遺伝子型により結合する転写因子や蛋白の違いの解析を行いメチル化に対する感受性の違いを明らかにする研究を各種施行したが、何らかの蛋白がGアリルに結合しメチル化を阻害することまで見出せたが、特定の蛋白の同定には至らなかった。rhMLH1-93の周囲のSNPとメチル化の関係やハプロタイプとメチル化の関係ではメチル化と関連性の深いハプロタイプが候補としてあげられている。以上から、MSI陽性大腸癌に対する早期診断マーカーとしての可能性は未だあり未解決の研究を継続中である。

Research Products

• [Journal Article] Prospective observation of small adenomas in patients after colorectal cancer surgery through magnification chromocolonoscopy (2008)
  • Author(s): Togashi K, Shimura K, Konishi F, Miyakura Y, Koinuma K, Horie H, Yasuda Y
  • Journal Title: Dis Colon Rectum 51 Pages: 196-201
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] hMLH1プロモーター領域に胚細胞性メチル化を有する若年発症型MSI陽性大腸癌 (2007)
  • Author(s): 宮倉安幸, 永井秀雄
  • Journal Title: 日本大腸肛門病学会雑誌 60 Pages: 130-135
  • NAID: 10018857738
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] cDNA array analysis for prediction of hepatic metastasis of colorectal carcinoma. (2006)
  • Author(s): Takata O, Kawamura YJ, Konishi F, Sasaki J, Kai T, Miyakura Y, Nagai H, Tsukamoto T
  • Journal Title: Surg Today 36(7) Pages: 608-614
  • NAID: 10017614161
• [Journal Article] Epigenetic silencing of AXIN2 in colorectal carcinoma with microsatellite instability (2006)
  • Author(s): Koinuma K, Yamashita Y, Liu W, Hatanaka H, Kurashina K, Wada T, Takada S, Kaneda R, Choi YL, Fujiwara SI, Miyakura Y, Nagai H, Mano H
  • Journal Title: Oncogene 25(1) Pages: 139-146
• [Journal Article] Epigenetic silencing of AXIN2 in colorectal carcinoma with microsatellite instability. (2006)
  • Author(s): Koinuma K, Yamashita Y, Liu W, Hatanaka H, Kurashina K, Wada T, Takada S, Kaneda R, Choi YL, Fujiwara SI, Miyakura Y, et al.
  • Journal Title: Oncogene 25(1) Pages: 139-146
• [Journal Article] HMLH1プロモーター領域のメチル化陽性大腸癌高危険群拾い上げに向けて (2005)
  • Author(s): 宮倉安幸ら
  • Journal Title: 消化器病の進歩2005〜モノグラフ〜 消化器病学のニューフロンティア編 Pages: 376-379
• [Presentation] 同時性advanced neoplasiaは異時性大腸癌の高危険群か (2008)
  • Author(s): 宮倉安幸, 他
  • Organizer: 第68回大腸癌研究会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2008-01-25
• [Presentation] Prospective observation of small adenomas in post colorectal cancer surgery patients through magnification chromocolonoscopy (2007)
  • Author(s): Togashi, K., Shimura, K., Konishi, F., Miyakura, Y. et al
  • Organizer: American Society of Colorectal Surgeons, Annual Meeting 2007
  • Place of Presentation: St. Louis, USA
  • Year and Date: 2007-06-07
• [Presentation] Pathological predictors for lymph node metastasis in T1 colorectal cancer using immunohistochemical staining (2007)
  • Author(s): Suzuki, A., Togashi, K., Nokubi, M., Miyakura, Y et al
  • Organizer: Digestive Disease Week 2007
  • Place of Presentation: Washington DC
  • Year and Date: 2007-05-22
• [Presentation] 本邦におけるSerrated Polypの頻度,人種的差異は存在するか? (2007)
  • Author(s): 冨樫一智, 宮倉安幸, ら
  • Organizer: 第66回大腸癌研究会
  • Place of Presentation: きいたま市
  • Year and Date: 2007-01-19
• [Book] II大腸癌の発生過程-3.大腸癌の遺伝子変化.よくわかる大腸癌のすべて (2007)
  • Author(s): 宮倉安幸
  • Total Pages: 8
  • Publisher: 永井書店