脳血管攣縮に於けるスフィンゴシン-1-リン酸受容体を介した多様なシグナル伝達機構

• Project/Area Number: 17790962
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: Gunma University
• Principal Investigator: 登坂 雅彦 群馬大, 医学(系)研究科(研究院), 助手 (40323357)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2005: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,300,000)
• Keywords: sphingosine 1-phosphate / sphingosylphosphorylcholine / Rho kinase / canine / basilar artery

Research Abstract

脳血管攣縮はくも膜下出血(SAH)後に生じる脳血管の異常な狭小化であり、多くの研究にも関わらず、この特異な病態の原因解明には至っていない。
我々は、脳血管攣縮の病因して示されていた低分子G蛋白RhoとRho kinaseの活性化によるミオシンの脱リン酸化障害(カルシウム感受性亢進)の上流の物質について検討することにより脳血管攣縮の原因物質sphingosine 1-phosphate (S1P)を世界に先駆けて同定し、さらに最近S1PがRho/Rho kinase系を介して脳血管平滑筋内でCa2+感受性を亢進させるさせる機転を解明した。本研究の目的はRho/Rho kinase系の上流分子として提唱した脳血管攣縮原因因子S1Pに関する研究であるが、同様の候補脳血管攣縮原因物質でありフィンゴ脂質であるsphingosylphosphorylcholine(SPC)もRho/Rho kinase系の上流に位置すると考えられている。今回先にSPCの脳血管に対する反応性について検討し、やはりRho/Rho kinase系を介して脳血管平滑筋内でCa2+感受性を亢進させるさせる機転を証明し発表した(in press)。In vivoの実験系についても準備を進めた。はじめラットでの実験も計画したが、髄液注入が極めて難しい為、まずビーグル犬を用いてモデル作成中である。取り出した血管を用いて各種免疫染色を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] Vasorelaxing effect of the Rho-kinase inhibitor, Y-27632, in isolated canine basilar arteries. (2006)
  • Author(s): Hashiba Y, Tosaka M, etc.
  • Journal Title: Neurologial Reserch (in press)
• [Journal Article] Wave-like appearance of diffuse pachymeningeal enhancement associated with intracranial hypotension. (2005)
  • Author(s): Tosaka M, etc.
  • Journal Title: Neuroradiology 47 Pages: 362-367
• [Journal Article] Incidentally detected parafalcine chondrosarcoma. (2005)
  • Author(s): Tosaka M, etc.
  • Journal Title: Acta Neurochirurgica (Wien) 147 Pages: 795-799
• [Journal Article] Dysplastic ganglioneurocytoma with increased glucose metabolism : a heterotopia with unique histopathology. (2005)
  • Author(s): Yako K, Tosaka M, etc.
  • Journal Title: Clinical Neuropathology 24(6) Pages: 267-270
• [Journal Article] Identification of autotaxin as a neurite retraction-inducing factor of PC12 cells in cerebrospinal fluid and its possible sources. (2005)
  • Author(s): Sato K, Tosaka M, etc.
  • Journal Title: Journal of Neurochemistry 92 Pages: 904-914
• [Journal Article] 低髄液圧の画像診断 (2005)
  • Author(s): 登坂雅彦, 他
  • Journal Title: CI研究 26(3) Pages: 91-97
  • NAID: 10015424755