オーロラAのsiRNA導入によるグリオーマ移植細胞に対する抗腫瘍効果の解析

• Project/Area Number: 17790968
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Cerebral neurosurgery
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 篠山 隆司 Kobe University, 医学部・附属病院, 助授 (10379399)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2007: ¥500,000 (Direct Cost: ¥500,000); Fiscal Year 2006: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000); Fiscal Year 2005: ¥1,600,000 (Direct Cost: ¥1,600,000)
• Keywords: glioma / Aurora-A

Research Abstract

1)グリオーマにおけるAurora-Aの発現について
昨年に引き続き、グリオーマの手術摘出標本を用いて、抗Aurora-A抗体で免疫染色を施行した所、Aurora-Aの発現の増加を認める症例があった。発現量は昨年の所見と同様、悪性グリオーマの中に強く発現する傾向があった。しかし、腫瘍細胞すべてが発現しているのではなく、一部の細胞で強い発現を認めた。発現細胞周囲の構造を形態学的に観察したが、特異な構造は認めなかった。しかし、突起を持つ腫瘍細胞で発現が亢進している傾向を認めた。また、p53を同時に染色したが、p53の発現とAurora-Aの発現には一定の相関は認められなかった。
2)ヌードラットxenograftでのAurora-Aの発現について
グリオーマの細胞株U251において、siRNA oligonucleotideを用いて、Aurora-Aのノックダウンを行った細胞を、ヌードラットに移植すると、腫瘍を形成した。しかし、コントロールと比較して、腫瘍形成能に差を認めなかった。また、形成した腫瘍組織をHE染色で観察したが、明らかな差を認めなかった。培養細胞でのU251のAurora-Aのノックダウンは確認されたが、腫瘍形成した細胞でのAurora-Aの発現量は、まだ詳細に検討できておらず、形成された腫瘍細胞でのAurora-Aの発現量を今後検討する必要がある。また、その後それぞれの腫瘍で、さまざまな蛋白やmRNAなどについて、分子生物学的な検討を行う予定である。

Research Products

• [Journal Article] Trans-4-lodo,4'-boranyl-chalcone induces antitumor activity agains t malignant glioma cell lines in vitro and in vivo. (2007)
  • Author(s): Sasayama T, Tanaka K, Mizukawa K, Kawamura A, Kondoh T, Hosoda K, Kohmura E.
  • Journal Title: Journal of Neuro-Oncology 85 Pages: 123-132
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Specific mTOR inhibitor rapamycin enhances cytotoxicity induced by alkylating agent 1-(4-amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosourea (ACNU) in human U251 malignant glioma cells. (2007)
  • Author(s): Tanaka K, Sasavama T, Mizukawa K, Kawamura A, Kondoh T, Hosoda K, Fujiwara T Kohmura E.
  • Journal Title: Journal of Neuro-Oncology 84 Pages: 233-244
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of VEGF Receptor Antagonist (VGA1155) on Brain Edema in the Rat Cold Injury Model. (2007)
  • Author(s): Koyama J, Miyake S, Sasavama T, Kondoh T, Kohmura E.
  • Journal Title: Kobe J Med Sci. 53 Pages: 199-207
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Over-expression of Aurora-A targets cytoplasmic polyadenylation element binding protein and promotes mRNA polyadenylation of Cdk1 and cyclin B1. (2005)
  • Author(s): Takashi Sasayama
  • Journal Title: Genes to Cells 10(7) Pages: 627-638