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siRNAを用いた関節リウマチに対する新たな治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 17791010
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Orthopaedic surgery
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

森原 徹  京都府立医科大学, 医学研究科, 助教 (90336735)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,500,000 (Direct Cost: ¥1,500,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywordssmall interfering RNA / electroporation / 関節リウマチ / collagen induced arthritis / TNF-α / IL-1β / IL-6 / RANKL / RNA intereference / in vivo electroporation
Research Abstract

昨年までの本研究で、in vivo electroporation法を用いてsmall interfering RNA(siRNA)をラット膝関節内に投与することにより、関節滑膜において標的遺伝子を特異的に抑制できることを明らかにした。また、本法を用いて、関節リウマチの病態形成にかかわっているtumor necrosis factor-α(TNF-α)に対するsiRNAを投与することにより、関節リウマチモデルであるcollagen induced arthritis(CIA)の進行を抑制することに成功した。
本年度は関節リウマチの病態形成にかかわる他のサイトカインに対するsiRNAを作成し、その治療効果を検討した。ラットtumor necrosis factorα(TNF-α)、interleukin-1β(IL-1β)およびinterleukin-6(IL-6)に特異的なsiRNAを作成した。コラーゲンの皮下注射によりCIAを誘導した。免疫感作後7、10、13および16日目に左膝関節にelectroporation法を用いてそれぞれのsiRNAを導入した。左足部腫張の肉眼的評価および体積、足関節のX線学的および組織学的評価を行った。無処置群を対照とした。
全てのサイトカインに対するsiRNA導入群で対照群に対して関節腫脹の発症は遅れた。siTNF-α治療群が最も関節炎抑制効果が強かった。x線スコアはsiTNF-αおよびsiIL-1βによる治療群で有意に低値であった。組織学的スコアはsiTNF-αおよびsiIL-1β治療群で有意に低値であった。
本研究では、siRNAを用いて関節疾患の病態形成にかかわる因子の産生を関節内で抑制することにより、関節疾患の治療効果が得られることを明らかにした。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2007 2006 2005 Other

All Journal Article (6 results)

  • [Journal Article] The safe and effective delivery of small interfering RNA into the knee joints using sonoporation2007

    • Author(s)
      Saito, M., Morihara, T.
    • Journal Title

      Transaction of Orthopaedic Research Society 32

      Pages: 1461-1461

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 炎症性サイトカイン特異的siRNAの関節投与によるラット関節炎モデルの治療効果2006

    • Author(s)
      齊藤正純, 森原徹
    • Journal Title

      日本整形外科学会雑誌 80

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] Gene silencing by small interfering RNA in joints using electroporation suppresses collagen-induced arthritis in rats2006

    • Author(s)
      Saito, M., Morihara, T
    • Journal Title

      Transactions of Orthopaedic Research Society 31

      Pages: 1006-1006

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Electro-transfer of small interfering RNA ameliorated arthritis in rats2005

    • Author(s)
      Inoue, A., Morihara, T.
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications 336

      Pages: 903-908

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Silencing of tumor necrosis factor-a and interleukin-1β gene in synovial fibroblasts by small interfering RNA2005

    • Author(s)
      Saito, M., Morihara, T.
    • Journal Title

      Osteoarthritis and Cartilage 13

    • Related Report
      2005 Annual Research Report
  • [Journal Article] Sonoporation mediated transduction of pDNA/siRNA into joint synovium in vivo

    • Author(s)
      Saito, M., Morihara T.
    • Journal Title

      Journal of Orthopaedic Research (in press)

    • Related Report
      2006 Annual Research Report

URL: 

Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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