Research Project
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
放射線誘導性口腔乾燥症は、頭頸部腫瘍の放射線治療でほぼ必発であり、唾液腺前駆細胞の傷害による腺細胞の増殖障害がその原因と言われている。唾液の分泌が減少すると、単に口腔の乾燥感のみならず、咀嚼・嚥下・発声障害、口腔粘膜の感染・炎症、齲歯、味覚障害など多様な症状を呈し、二次的には食欲不振による栄養不良をも引き起こして原疾患の治療にも悪影響を及ぼし、患者のQOLを著しく低下させる。今回の課題では、げっ歯類での旺盛な唾液腺再生能に着目し、唾液腺前駆細胞を単離して、放射線傷害唾液腺に移植することで、機能的な腺組織を再生させることを目標として研究を行った。まず、マウスの顎下腺管を結紮し、萎縮した顎下腺が、管を再開通させることにより再生することを確認した。次に無処理顎下腺を摘出した後、コラゲナーゼ・ヒアルロニダーゼ・ディスパーゼを用いて細胞を分散しプレートにまいて、唾液腺前駆細胞のコロニーが形成されるかどうか観察したがそれらしきコロニーは見られなかった。そこで、抗c-kit抗体を用いて、顎下腺分散細胞からc-kit陽性細胞を濃縮し培養すると、唾液腺前駆細胞様のコロニーが観察された。しかし、このコロニーは増殖があまり盛んではなく、表現型を解析できるだけの数に至らなかった。ラットの顎下腺も用いて、培養を試みたが、同様に、多くの唾液腺前駆細胞を得ることが難しかった。そこで、これらの培養系にFGFやEGFなどの成長因子を添加してみたが、それでも移植に十分な数の前駆細胞を得ることができなかった。また、無処理でなく、結紮萎縮唾液腺中に残存している唾液腺前駆細胞を単離し培養を試みたが、無処理唾液腺と同様に増殖能が低く、十分な数を得ることは難しかった。更なる培養系の改善が必要と考えられる。
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Current Signal Transduction Therapy 2
Pages: 31-40
Immunity 24・6
Pages: 801-812
Current Medical Chemistry 13・19
Pages: 2291-2298
Clinical and Vaccine Immunology 13・10
Pages: 1131-1136
Current Signal Transduction Therapy (in press)
