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悪性黒色腫随伴網膜症の分子病態の解析とその臨床応用

Research Project

Project/Area Number 17791215
Research Category

Grant-in-Aid for Young Scientists (B)

Allocation TypeSingle-year Grants
Research Field Ophthalmology
Research InstitutionHirosaki University

Principal Investigator

山崎 仁志  弘前大学, 医学部附属病院, 助手 (00374835)

Project Period (FY) 2005 – 2006
Project Status Completed (Fiscal Year 2006)
Budget Amount *help
¥3,500,000 (Direct Cost: ¥3,500,000)
Fiscal Year 2006: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
Keywords悪性黒色腫随伴網膜症 / 網膜変性 / 網膜電図 / RCSラット / Ca拮抗剤 / 網膜光傷害モデル / ロドプシンリン酸化
Research Abstract

悪性黒色腫随伴網膜症(melanoma associated retinopathy, MAR)は、皮膚の悪性黒色腫に随伴する網膜症であり、遺伝的に網膜変性を生じる網膜色素変性や機械的傷害で引き起こされる光傷害網膜変性と病態に類似性がみられるものの、いずれも詳しい病態は不明である。そこで基礎実験として、同様に網膜変性を生じるモデル動物であるRCSラット(Royal College of Surgeons Rat)を用いて、基礎研究を行った。本モデルは、生後3週より網膜変性が始まり、5〜6週には視細胞が消失しERG波形は平坦化する遺伝性網膜変性モデルである。以前我々は、臨床で用いられる4種類のCa拮抗剤すなわち、ジルチアゼム、ニフェジピン・ニカルジピン・ニルバジピン、およびその基材をRCSラットの投与したところ、ニルバジピンのみが網膜変性に対して視細胞の保護効果があることを発見した。しかし、いずれもL-typeのCa拮抗剤であったため、今回は作用機序のことなるT-type、およびN-typeのCa拮抗剤の効果について検討した。L-typeのニルバジピン、L,T-typeのエホニジピン、N-typeのシルニジピンをRCSラットの網膜変性の始まる3週令から、連日2週間腹腔内投与した。投与後1週、2週で網膜電図による機能評価および組織学的評価の検討を行った。その結果、形態学的には、ニルバジピンでは4週齢、5週齢ともに光学顕微鏡で有意に網膜層が厚くなっており、エホニジピンも5週齢においては網膜層が厚くなっていた。機能的には、ニルバジピンのみがERGでa波、b波ともに振幅が保護されていた。エホニジピンではa波の振幅が保護されていた。以上から、Ca拮抗剤の中でL-typeのニルバジピンが最も視細胞の形態・機能を保護することが推測された。

Report

(2 results)
  • 2006 Annual Research Report
  • 2005 Annual Research Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2006 2005

All Journal Article (7 results)

  • [Journal Article] Prolonged rhodopsin phosphorylation in light-induced retinal degeneration in rat models.2006

    • Author(s)
      shikawa F, Ohguro H, Ohguro I, Yamazaki H, Mamiya K, Metoki T, Ito T, Yokoi Y, Nakazawa M
    • Journal Title

      Invest Ophthalmol Vis Sci. 47(12)

      Pages: 5204-5211

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] A case of idiopathic retinal vasculitis, aneurysm, and neuroretinitis effectively treated by steroid pulse therapy.2006

    • Author(s)
      Ishikawa F, Ohguro H, Sato S, Sato M, Yamazaki H, Nakazawa M
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology. 50(2)

      Pages: 181-184

    • NAID

      10020386167

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 網膜血管閉塞症における足関節上腕血圧比(ABI)と脈波速度(PWV)の臨床的意義(CLINICAL SIGNIFICANCE OF THE ANKLE-BRACHIAL INDEX (ABI) AND PULSE WAVE VELOCITY (PWV) IN PATIENTS WITH RETINAL VASCULAR OCCLUSION).2006

    • Author(s)
      大黒浩, 下川良一, 大黒幾代, 石川太, 山崎仁志, 中沢満
    • Journal Title

      弘前医学 57(2-4)

      Pages: 65-70

    • Related Report
      2006 Annual Research Report
  • [Journal Article] 発達緑内障にSchwartz症候群を合併した1例2006

    • Author(s)
      横井由美子, 大黒浩, 大黒幾代, 山崎仁志, 石川太, 伊藤忠, 山本陽子, 中澤満
    • Journal Title

      眼科 48(2)

      Pages: 265-268

    • Related Report
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    • Author(s)
      大黒 浩, 山崎仁志 他
    • Journal Title

      眼科 47巻8号

      Pages: 1131-1135

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    • Author(s)
      石川 太, 山崎仁志 他
    • Journal Title

      日本眼科紀要 56巻4号

      Pages: 288-291

    • NAID

      10016447051

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    • Author(s)
      山崎仁志 他
    • Journal Title

      臨床眼科 59巻1号

      Pages: 71-75

    • Related Report
      2005 Annual Research Report

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Published: 2005-04-01   Modified: 2016-04-21  

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