加齢黄斑変性に対する光線力学的療法の血管内皮前駆細胞制御による改良

• Project/Area Number: 17791268
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Ophthalmology
• Research Institution: Foundation for Biomedical Research and Innovation
• Principal Investigator: 山城 健児 (財)先端医療振興財団, 血管再生研究グループ, 研究員 (80399617)
• Project Period (FY): 2005 – 2006
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2006)
• Budget Amount: ¥2,800,000 (Direct Cost: ¥2,800,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2005: ¥1,800,000 (Direct Cost: ¥1,800,000)
• Keywords: 加齢黄斑変性 / 光線力学療法 / 血管内皮前駆細胞 / 光線力学的療法

Research Abstract

光線力学療法モデルの作成:マウスおよびヌードラットにローズベンガルを注入し、網膜血管に緑色光線を照射することによって、網膜血管の閉鎖を得た。その後経時的に蛍光眼底造影検査を施行することによって、閉塞血管が再開通することを確認できたため、光線力学療法後に生じる閉塞血管の再開通のモデルとして利用することが出来ると考えた。再開通は光線照射による血管閉塞の1〜2週間後に観察できた。
マウスにおける血管内皮前駆細胞の観察:マウスにローズベンガルを静脈内投与した直後に光照射をしてから1日後・1週間後・2週間後に、ドナーマウスから採取した血管内皮前駆細胞を蛍光ラベルした後に静脈内注入し、走査型レーザー検眼鏡を用いて眼底を観察した。再開通時期の動脈では逆行性に血管内皮前駆細胞が血管内皮期に沿ってローリングする像が観察できた。静脈・動脈ともに再開通が完成した後には血管内皮前駆細胞のローリングは観察されなかった。
ヌードラットにおける血管内皮前駆細胞の観察:ヌードラットにローズベンガルを静脈内投与した直後に光照射をしてから1日後・1週間後・2週間後に、日とから採取した血管内皮前駆細胞を蛍光ラベルした後に静脈内注入し、走査型レーザー検眼鏡を用いて眼底を観察した。再開通時期には血管内皮前駆細胞のローリングが観察、再開通が完成した後には血管内皮前駆細胞のローリングは観察されないことを確認した。
今後の展開:マウスモデルを利用して抗マウス接着分子ブロック抗体を投与したときの血管内皮前駆細胞のローリングに対する抑制効果を定量する。ヌードラットモデルを利用して抗ヒト抗体による組織染色を行い、ローリング後の血管内皮前駆細胞の血管修復過程を観察する。

Research Products

• [Journal Article] Neuroprotective effect of cilostazol against retinal ischemic damage via inhibition of leukocyte-endothelial cell interactions. (2007)
  • Author(s): Iwama D, Miyamoto K, Miyahara S, Tamura H, Tsujikawa A, Yamashiro K, Kiryu J, Yoshimura N
  • Journal Title: J Thromb Haemost. 5 Pages: 818-818
• [Journal Article] Inhibition of diabetic leukostasis and blood-retinal barrier breakdown with a soluble form of a receptor for advanced glycation end products. (2007)
  • Author(s): Kaji Y, Usui T, Ishida S, Yamashiro K, Moore TC, Moore J, Yamamoto Y, Yamamoto H, Adamis AP
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci. 48 Pages: 858-858
• [Journal Article] Fellow eye of patients with retinal detachment associated with macular hole and bilateral high myopia. (2006)
  • Author(s): Tsujikawa A, Kikuchi M, Ishida K, Nonaka A, Yamashiro K, Kurimoto Y
  • Journal Title: Clin Experiment Ophthalmol. 34 Pages: 430-430
• [Journal Article] Suppression of ocular inflammation in endotoxin-induced uveitis by inhibiting nonproteolytic activation of prorenin. (2006)
  • Author(s): Satofuka S, Ichihara A, Nagai N, Yamashiro K, Koto T, Shinoda H, Noda K, Ozawa Y, Inoue M, Tsubota K, Suzuki F, Oike Y, Ishida S
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci. 47 Pages: 2686-2686
• [Journal Article] Angle widening and alteration of ciliary process configuration after cataract surgery for primary angle closure. (2006)
  • Author(s): Nonaka A, Kondo T, Kikuchi M, Yamashiro K, Fujihara M, Iwawaki T, Yamamoto K, Kurimoto Y.
  • Journal Title: Ophthalmology 113 Pages: 437-441
• [Journal Article] 血管新生治療薬(VEGF阻害薬-PegaptanibとRanibizumab-) (2006)
  • Author(s): 石田晋, 山城健児
  • Journal Title: 眼科 48 Pages: 173-178
• [Journal Article] Retinal cystoid spaces in acute Vogt-Koyanagi-Harada syndrome. (2005)
  • Author(s): Tsujikawa A, Yamashiro K, Yamamoto K, Nonaka A, Fujihara M, Kurimoto Y.
  • Journal Title: Am J Ophthalmol. 139 Pages: 670-677
• [Journal Article] Cataract surgery for residual angle closure after peripheral laser iridotomy. (2005)
  • Author(s): Nonaka A, Kondo T, Kikuchi M, Yamashiro K, Fujihara M, Iwawaki T, Yamamoto K, Kurimoto Y.
  • Journal Title: Ophthalmology 112 Pages: 974-979
• [Journal Article] Suppression of ocular inflammation in endotoxin-induced uveitis by blocking the angiotensin II type 1 receptor. (2005)
  • Author(s): Nagai N, Oike Y, Noda K, Urano T, Kubota Y, Ozawa Y, Shinoda H, Koto T, Shinoda K, Inoue M, Tsubota K, Yamashiro K, Suda T, Ishida S.
  • Journal Title: Invest Ophthalmol Vis Sci. 46 Pages: 2925-2931