先天性横隔膜ヘルニアラットモデルにおける胎児麻酔の効果に関する研究

• Project/Area Number: 17791271
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Pediatric surgery
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 上杉 達 Kyushu University, 大学病院, 医員 (30380421)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,400,000 (Direct Cost: ¥3,400,000); Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,400,000 (Direct Cost: ¥1,400,000)
• Keywords: 先天性横隔膜ヘルニア / 新生児遷延性肺高血圧症 / 胎児麻酔 / モルヒネ / サイトカイン

Research Abstract

1.まず、正常新生仔ラットを用いて、胎児麻酔の肺組織に対する効果を免疫組織学的に検討した。妊娠ラットにモルヒネを腹腔内投与し、新生仔を帝王切開にて娩出後、4時間人工呼吸管理を行った群(胎児麻酔群:FA群)を作成。コントロール群(C群)としてモルヒネ投与を行わずに4時間人工呼吸 管理を行った群を用い、新生仔肺血管でのTNF-αの発現を免疫組織染色法を用いて比較検討した。この結果、コントロール群に比べ、胎児麻酔群ではTNF-αの肺血管平滑筋における発現が低下しており、モルヒネが侵襲に対する肺血管平滑筋の反応を抑制することが示唆された。これらのサイトカインは、血管平滑筋を収縮あるいは弛緩させる作用があることが報告されている。さらに、これらのサイトカインは血管壁のリモデリングを引き起こすことで血管壁の肥厚をもたらし、肺高血圧症を重篤化させることが報告されている。この実験から、胎児麻酔により肺におけるこれらのサイトカイン産生を抑制することで新生児遷延性肺高血圧症の重篤化を防ぐことができる可能性が示唆された。今後はラットCDHモデルにて同様の実験を行い、効果を検証していく予定である。
2.妊娠マウスにニトロフェンを胃内投与することで、マウスのCDHモデルの作成に成功した。しかしながら、発生率や欠損孔の大きさにまだばらつきがあり、適当なニトロフェン投与量を今後、さらに検討していく。ラットでのCDHモデルの作成手技が確立すれば、このモデルを用いて、上記の実験を継続していく予定である。

Research Products

• [Journal Article] The effect of fetal stabilization using morphine hydrochloride on neonatalrats. (2007)
  • Author(s): Uesugi, T・Masumoto, K・Nagata, K・Taguchi, T・Suita, S
  • Journal Title: Pediatr Surg Int. 23(10) Pages: 961-965
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Risk factors for sensorineural hearing loss in survivors with severe congenital diaphragmatic hernia. (2007)
  • Author(s): Masumoto, K・Nagata, K・Uesugi, T・Yamada, T・Taguchi, T.
  • Journal Title: Eur J Pediatr. 166(6) Pages: 607-612
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Improvement in the quality of life using both Bianchi's procedure and the closure of a jejunostomy in a case with short bowel syndrome. (2007)
  • Author(s): Masumoto, K・Souzaki, R・Nagata, K・Uesugi, T.・Nishimoto, Y・Taguchi, T.
  • Journal Title: Pediatr Surg Int. 23(3) Pages: 285-288
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] New classification of hypoganglionosis : congenital and acquired hypoganglionosis. (2006)
  • Author(s): Taguchi T, Masumoto K, Ieiri S, Nakatsuji T, Akiyoshi J
  • Journal Title: J Pediatr Surg 41(12) Pages: 2046-2051
• [Journal Article] Risk factors for sensorineural hearing loss in survivors with severe congenital diaphragmatic hernia. (2006)
  • Author(s): Masumoto K, Nagata K, Uesugi T, Yamada T, Taguchi T
  • Journal Title: Eur J Pediatr. Oct 17(Epub ahead of print)
• [Journal Article] Improvement in the quality of life using both Bianchi's procedure and the closure of a jejunostomy in a case with short bowel syndrome. (2006)
  • Author(s): Masumoto K, Souzaki R, Nagata K, Uesugi T, Nishimoto Y, Taguchi T
  • Journal Title: Pediatr Surg Int. Sep 22(Epub ahead of print)
• [Journal Article] Safe techniques for inserting the hickman catheter in pediatric patients. (2006)
  • Author(s): Masumoto K, Uesugi T, Nagata K, Takada N, Taguchi S, Ogita K, Yamanouchi T, Taguchi T, Suita S
  • Journal Title: Pediatr Hematol Oncol. 23(7) Pages: 531-540
• [Journal Article] 腫瘍亜全摘出術後の急性呼吸窮迫症侯群に対し好中球エラスターゼ阻害剤が著効した新生児例 (2006)
  • Author(s): 永田公二, 上杉達, 増本幸二, 田口智章
  • Journal Title: 新薬と臨牀 55(8) Pages: 1338-1342
• [Journal Article] Hirschsprung's disease in Japan : analysis of 3852 patients based on a nationwide survey in 30 years (2005)
  • Author(s): Suita S, Taguchi T, Ieiri S, Nakatsuji T.
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery 40.1 Pages: 197-202
• [Journal Article] Long-term effects of intrauterine exposure to mono-n-butylphthalate on the reproductive function of postnatal rats. (2005)
  • Author(s): Kai H, Shono T, Tajiri T, Suita S.
  • Journal Title: Journal of Pediatric Surgery 40.2 Pages: 429-433
• [Journal Article] Effect of liver transplantation on multiple bone fractures in an infant with end-stage biliary atresia : a case report. (2005)
  • Author(s): Katsura S, Ogita K, Taguchi T, Suita S, et al.
  • Journal Title: Pediatric Surgery International 21.1 Pages: 47-49
• [Journal Article] Endoscopic diverticulotomy for symptomatic pediatric esophageal diverticula. (2005)
  • Author(s): Nishimoto Y, Taguchi T, Ogita K, Hashizume M, Suita S.
  • Journal Title: Pediatric Surgery International 21.1 Pages: 50-53
• [Presentation] The effect of fetal stabilization using morphine hydrochloride on neonatal rats. (2007)
  • Author(s): Uesugi, T・Masumoto, K・Nagata, K・Taguchi, T・Suita, S
  • Organizer: 第44回日本小児外科学会学術集会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-06-01