口腔粘膜上皮異形成に関わる遺伝子の検索

• Project/Area Number: 17791309
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Morphological basic dentistry
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 入江 太朗 Showa University, 歯学部, 講師 (00317570)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2007: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2006: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000); Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 異形成 / 口腔粘膜 / マイクロダイセクション / マイクロアレイ / 口腔癌 / 悪性腫瘍 / 診断 / 治療

Research Abstract

【研究の経過】
1) 手術材料の形態学的解析:前年から本年度新たに得られた手術材料凍結試料について永久標本を作製し、臨床病理学的解析を行った。
2) Laser microdissection(LM)標本作製:LMに用いるための処理を施したスライドグラスを使用し、
8μmで凍結切片の薄切を行った。ステップセクションで一枚おきにHE染色標本を作製した。薄切標本は-40℃で保存した。
3) Laser microdissection(LM)とMicroarrayを用いた解析:最適なサンプリング数・部位を用いてLaser microdissectionにより得られたmRNAを用いて網羅的解析を行った。
4) Laser microdissection(LM)とReal time PCR法による解析:Microarrayの結果からdetectされた候補遺伝子についてReal time PCRを行った。
5) Morphometryを用いた粘膜上皮異形成の解析:Morphometricalな解析手法の粘膜上皮異形成への適用を行った。
【研究結果】
口腔扁平上皮癌の組織発生に関わる遺伝子、即ち「上皮異形成」あるいは「上皮内癌」に関する遺伝子発現プロファイルが明らかとなった。各症例の遺伝子発現プロファイルを平均化したプロファイルにより、正常粘膜上皮の遺伝子発現プロファイルと比較して粘膜上皮異形成において共通した増減を示す遺伝子が明らかとなった。また、morphometricalな解析が口腔粘膜上皮異形成において可能であることが初めて示された。さらに、核の大きさ、核間距離、核の形状、centroid difference等の計測項目が正常粘膜と異形成における形の差異を生じる重要なfactorとなることが明らかとなった。これらの研究結果を基盤として、より客観性の高い前癌病変の診断・評価が期待し得る土壌を醸成し得た。

Research Products

• [Journal Article] Identification of differentially expressed genes in mandibular condylar and tibial growth cartilages using laser microdissection and fluorescent differential display: Chondromodulin I (ChM-1) and tenomodulin (TeM) are differentially expressed in mandibular condylar and other growth cartilages (2008)
  • Author(s): Junichi, Watahiki
  • Journal Title: Bone (In press)
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Ameloblastoma, unicystic type and its differential diagnosis. (2007)
  • Author(s): Tarou, Irie
  • Journal Title: Pathology and Clinical Medicine 25・6 Pages: 592-593
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Application of gene and protein expression analysis methods from few cells (2007)
  • Author(s): Tetsuhiko, Tachikawa
  • Journal Title: J Jpn Soc Oral Tumor 19・4 Pages: 211-220
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Expression of FAK-related non-kinase (FRNK coincides with morphological change in the early stage of cell adhesion. (2006)
  • Author(s): Nagoshi Y
  • Journal Title: Med Mol Morphol. 39・(3) Pages: 154-160
• [Journal Article] Correlation of invasion and metastasis of cancer cells, and expression of the RAD21 gene in oral squamous cell carcinoma. (2006)
  • Author(s): Yamamoto G
  • Journal Title: Virchows Arch. 448・(4) Pages: 435-441
• [Journal Article] A case of sialodochitis fibrinosa (Kussmaul's disease) bilaterally affecting the submandibular glands (2006)
  • Author(s): Nemoto T
  • Journal Title: Jpn. J. Oral Maxillofac. Surg 52 Pages: 81-84
• [Journal Article] Correlation of invasion and metastasis of cancer cells, and expression of the RAD21 gene in oral squamous cell carcinoma. (2006)
  • Author(s): Yamamoto G
  • Journal Title: Virchows Arch. Epub ahead of print Pages: 1-7
• [Journal Article] Expression of TIMP-1 and -2 in different growth patterns of adenoid cystic carcinoma. (2005)
  • Author(s): Yan Wang
  • Journal Title: Oral Oncology 41 Pages: 821-827
• [Journal Article] Differences in gene expression in the proliferative human endometrium. (2005)
  • Author(s): Yanaihara A
  • Journal Title: Fertil Steril. 83 Pages: 1206-1215
• [Journal Article] Expression of protein Kinases C βI, βII, and VEGF during the differentiation of enamel epithelium in tooth development. (2005)
  • Author(s): M.Aida
  • Journal Title: J Dent Res. 84 Pages: 234-239
• [Journal Article] Glomus tumor of the palate. Report of a case and review of the literatures. (2005)
  • Author(s): Yukiko Maeda
  • Journal Title: J.Showa Univ.Dent.Soc. 25 Pages: 6-10
• [Presentation] 口腔粘膜上皮異形成に関わる遺伝子群の検索-マイクログイセクションとマイクロアレイを用いて- (2008)
  • Author(s): 入江 太朗
  • Organizer: 昭和大学歯学部ハイテク・リサーチセンター平成19年度研究成果発表会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2008-03-22
• [Presentation] Screening of biomarker for oral squamons cell carcinoma correlating with clinicopathological findings using by laser microdissection and cDNA microarray (2007)
  • Author(s): 入江 太朗
  • Organizer: 4th Showa International Symposium for Life Science.
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-10-06
• [Presentation] Epigenetic silencing of YSOC25 by hypermethylation of the CpG island in oral cancer (2007)
  • Author(s): Erina Nakamura
  • Organizer: 第66回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2007-10-03
• [Presentation] 上條学受賞講演:レーザーマイクロダイセクション法の外科病理学への応用 (2007)
  • Author(s): 入江 太朗
  • Organizer: 第27回昭和歯学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2007-06-30
• [Presentation] 咀嚼変化が下顎骨形態に及ぼす影響について-三次元形態計測及び遺伝子発現変化の観察- (2007)
  • Author(s): 榎本明子
  • Organizer: 第27回日本骨形態計測学会
  • Place of Presentation: 佐世保市
  • Year and Date: 2007-05-31