Notchシグナル伝達系を介したエナメル上皮腫の分化制御機構の解明

• Project/Area Number: 17791471
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Surgical dentistry
• Research Institution: Kyushu University
• Principal Investigator: 川野 真太郎 Kyushu University, 大学病院, 助教 (00398067)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,600,000 (Direct Cost: ¥3,600,000); Fiscal Year 2007: ¥900,000 (Direct Cost: ¥900,000); Fiscal Year 2006: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2005: ¥1,700,000 (Direct Cost: ¥1,700,000)
• Keywords: エナメル上皮腫 / Notch シグナリング / 細胞分化 / Notchシグナル伝達系 / amelogenin / alkalin phospatase / alkaline phosphatase(ALP)

Research Abstract

エナメル上皮腫細胞株(AM-1)を用いたNotchシグナル伝達系の機能解析
Notch1レセプターの細胞外ドメインを切り離したtruncated type Notch1(tNotch1)がリガンド非依存的に細胞内シグナルを恒常的に活性化させることが知られている。前年度の研究では、tNotch1を強制発現させるplasmid DNAをAm-1細胞内に遺伝子導入することでNotch1過剰発現モデルの作成を試みた。本年度は、Notch1を過剰発現するAM-1細胞(tNotch AM-1)を用い、Notch1がコードする遺伝子群の解析を行なった。RT-PCRおよびWestern blotting法にてNotchシグナル系の下流に存在するHES1、HES5、Hey1の発現がコントロール群と比べ有為に強く認められた。さらに、アンチセンス法およびsiRNA法により、Notchシグナル系をノックダウンすると、amelogenin、ameloblastinなどの歯原性上皮のマーカーの発現が有意に上昇した。一方、HES1、HES5、Hey1の発現は有意に低下していた。また、エナメル上皮腫組織標本において、tNotch1の発現を免疫組織学的に検索したところ、ほとんどの細胞において発現が認められなかった。これらの実験結果から、エナメル上皮腫ではNotchシグナル伝達系が何らかの原因により十分に機能していないため、分化が進まず、未分化のまま増殖していることが示唆された。

Research Products

• [Journal Article] 頭頸部病変の病理診断における針生検の有効性 (2007)
  • Author(s): 石橋浩晃, 川野真太郎, 窪田泰孝, 中村誠司, 白砂兼光
  • Journal Title: 日本口腔腫瘍学会誌 19巻 Pages: 206-210
  • NAID: 10020022819
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Patency assessment of the internal jugular vein after neck dissection (2006)
  • Author(s): Nagata T, Matsunaga K, Kawazu T, Kawano S, Oobu K, Ohishi M
  • Journal Title: International Journal of Oral and Maxillofacial Surgery 35 Pages: 416-420
• [Journal Article] Stratum intermedium lineage diverges from ameloblast lineage via Notch signaling (2006)
  • Author(s): Harada H, Ichimori Y, Yokohama -Tamaki T, Ohshima H, Kawano S, Katsube K, Wakisaka S
  • Journal Title: Biochemical and Biophysical Research Communications 340 Pages: 611-616
• [Journal Article] 術後にバルーンカテーテルを用いた食道入口部拡張訓練により経口摂取が可能となった口腔癌の1例 (2006)
  • Author(s): 松永和秀, 中村典史, 大部一成, 光安岳志, 川野真太郎, 中村誠司
  • Journal Title: 日本口腔外科学会雑誌 52 Pages: 26-30
  • NAID: 10018859202
• [Journal Article] 唾液腺腫瘍151例の臨床統計的検討 (2006)
  • Author(s): 川野真太郎, 大部一成, 松永和秀, 川野英子, 見立英史, 鈴木華子, 小林家吉, 清島保, 中村誠司
  • Journal Title: 日本口腔外科学会雑誌 52 Pages: 393-400
  • NAID: 10018859532