骨免疫に関与するT細胞活性化の解析(CXCL12刺激によるβ1-インテグリン活性化に及ぼすZAP-70の役割)

• Project/Area Number: 17791569
• Research Category: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Research Field: Periodontal dentistry
• Research Institution: Osaka Dental University
• Principal Investigator: 合田 征司 Osaka Dental University, 歯学部, 講師 (70351476)
• Project Period (FY): 2005 – 2007
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2007)
• Budget Amount: ¥3,300,000 (Direct Cost: ¥3,300,000); Fiscal Year 2007: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000); Fiscal Year 2006: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000); Fiscal Year 2005: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
• Keywords: 細胞・組織 / シグナル伝達 / 免疫学 / 蛋白質 / 遺伝子 / 免疫学会 / タンパク質

Research Abstract

LAT欠如細胞株J. CaM2.5細胞、SLP-76欠如細胞株J14細胞において、CD3/TCR刺激におけるIL-2産生の産生について検討した。J. CaM2.5細胞、J14細胞ではwild type Jurkat細胞と比較して、CD3刺激によるIL-2産生の減少が認められた。次にZAP-70欠如細胞P116細胞にwild type、Y292F、Y315F、Y319F、Y492F、Y493F ZAP-70などのmutantsを再発現させ、β1インテグリンの活性化を検討した。wild typeと比較してY292F、Y292Fはβ1インテグリンの活性化の増強、Y315F、Y319F、Y493Fではβ1インテグリンの活性化の減少が認められた。さらに、LAT欠如細胞株J. CaM2.5細胞、SLP-76欠如細胞株J14細胞を用いてLAT、SLP-76のβ1インテグリン活性化における影響も検討した。wild typeと比較してJ. CaM2.5細胞はβ1インテグリンの活性化の増強が認められたが、J14細胞ではβ1インテグリンの活性化に影響が認められませんでした。以上の結果からCD3/TCR刺激によるT細胞インテグリン活性化におけるZAP-70、LATは重要であることが解明された。
この研究によりT細胞のインテグリン活性化の解析が進められろことにより、活性化を調節することの出来る薬剤でZAP-70、LATに作用しSLP-76に作用しない薬剤がより安全であり、この作用を有する薬剤が見つかればT細胞の炎症部位の浸潤、骨破壊を伴う歯周疾患の効率の良い安全な治療法の現実化に至るものと考えられる。

Research Products

• [Journal Article] Effects of Actin polymerization on cellular adhesion induced by CXCL12. (2007)
  • Author(s): AMAKATA S.
  • Journal Title: J Oral Tissue Engin 5 Pages: 7-14
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] The effect of matrix metalloproteinase-9 On the differentiation into osteoclast cells on RAW 264 cells. (2007)
  • Author(s): KANESHITA Y.
  • Journal Title: Orthodontic Waves 66 Pages: 122-128
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Matrix metalloproteinase-1 produced by human CXCL12-stimulated natural killer cells. (2006)
  • Author(s): Goda S
  • Journal Title: The American Journal of Pathology 169(2) Pages: 445-458
• [Presentation] 破骨細胞への分化におけるMatrix Metalloproteinase-9の関与 (2007)
  • Author(s): 竹内 摂
  • Organizer: 2007年日本歯科保存学会秋季学術大会(第127回)
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2007-11-08
• [Presentation] RAW264細胞の破骨細胞への分化におけるMatrix Metalloproteinase-9の関与 (2007)
  • Author(s): 金下祐己
  • Organizer: 第66回日本矯正歯科学会大会
  • Place of Presentation: 大阪
  • Year and Date: 2007-09-20
• [Presentation] The effect of methyl-β-cyclodextrin on the differentiation into osteoclast cells. (2007)
  • Author(s): Ogawa Y.
  • Organizer: 37th Swiss Society of Periodontology/11th International Academy of Periodontology Congress 2007
  • Place of Presentation: スイス
  • Year and Date: 2007-09-14
• [Presentation] Enamel matrix derivative stimulates matrix degradation by osteoclast. (2007)
  • Author(s): Goda S.
  • Organizer: 37th Swiss Society of Periodontology/11th International Academy of Periodontology Congress 2007
  • Place of Presentation: スイス
  • Year and Date: 2007-09-13
• [Presentation] Effect of Lysenin on the differentiation of osteoclast. (2007)
  • Author(s): Domae E.
  • Organizer: 37th Swiss Society of Periodontology/11th International Academy of Periodontology Congress 2007
  • Place of Presentation: スイス
  • Year and Date: 2007-09-13
• [Presentation] The effect of matrix metalloproteinase-9 On the differentiation in to osteoclast cells. (2007)
  • Author(s): Takeuchi O.
  • Organizer: 37th Swiss Society of Periodontology/11th International Academy of Periodontology Congress 2007
  • Place of Presentation: スイス
  • Year and Date: 2007-09-13
• [Presentation] Jurkat細胞におけるCXCL12によるインテグリンの活性化とアクチン重合に及ぼす影響 (2007)
  • Author(s): 天方靖治
  • Organizer: 第49回日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2007-08-30
• [Presentation] CXCL12刺激によるインテグリン活性化におけるPI-3Kの影響 (2007)
  • Author(s): 前田潤一郎
  • Organizer: 第49回日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2007-08-30
• [Presentation] CXCL12刺激NK細胞における細胞膜上のMatrix metalloproteinase-1(MMP-1)とα2-Integrinの局在について (2007)
  • Author(s): 井上 博
  • Organizer: 第49回日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2007-08-29
• [Presentation] 破骨細胞分化におけるmethyl-β-cyclodextrinの影響 (2007)
  • Author(s): 小川裕美子
  • Organizer: 第49回日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2007-08-29
• [Presentation] RAW264細胞の破骨細胞への分化におけるMatrix metalloproteinaseの関与 (2007)
  • Author(s): 竹内 摂
  • Organizer: 第49回日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2007-08-29
• [Presentation] CXCL12刺激はNK細胞のI型コラーゲンに対する浸潤と分解を増強 (2007)
  • Author(s): 吉門良祐
  • Organizer: 第49回日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2007-08-29
• [Presentation] CD2刺激によるNK細胞活性化におけるlipid raftの役割 (2007)
  • Author(s): 堂前英資
  • Organizer: 第49回日本歯科基礎医学会
  • Place of Presentation: 北海道
  • Year and Date: 2007-08-29