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HSP90によるSREBP活性化と脂質代謝制御に関する研究

Research Project

Project/Area Number 17F17100
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Food science
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

佐藤 隆一郎  東京大学, 大学院農学生命科学研究科(農学部), 教授 (50187259)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) KUAN YEN-CHOU  東京大学, 農学生命科学研究科, 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
KeywordsHSP90 / SREBP / SCAP / Lipid metabolism / Triacylglyceride / Cholesterol / Lipid / Metabolism / Chaperone
Outline of Annual Research Achievements

脂質代謝の乱れは多くの生活習慣病発症の原因であると同時に、ガン細胞の増殖を促すなど負の作用を有する。この代謝調節の中心的役割を演じているのが転写因子SREBPである。代表者らは、SREBPの活性制御機構を明らかにする研究をこれまで継続してきた中で、新たにHSP90が重要な役割を演じていることを見出してきている。HSP90阻害剤、もしくはsiRNAによりHSP90発現を低下させると、SREBP,SCAPタンパク質は速やかに分解される。この分解はユビキチン-プロテアソーム機構に依存している。代表者らは、SCAPのユビキチン化に関与するE3リガーゼの探索を行った。その結果、分解には直接関与しないものの、SCAPをユビキチン化修飾し、その構造を変化させるリガーゼxを見出した。HSP90阻害剤を用いてSCAP分解を亢進させた際に、xの発現をsiRNAで減弱させても分解に影響は認められなかった。このリガーゼxはSCAPタンパク質の305番目のリシン残基をユビキチン化させ、SREBPの活性化を促す作用を有していた。さらに詳細な解析検討の結果、305番目のリシン残基へのユビキチン化はSCAP/SREBP複合体の小胞体からゴルジへの輸送を促進する方向へと導くことが判明した。さらにHSP90作用とリガーゼxによるSCAPユビキチン化の機能相関について解析を進める必要がある。これらの知見は、脂質代謝改善のための創薬、機能性食品開発の新たな標的を示した成果と言える。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(2 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • 2017 Annual Research Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2019 2018 2017 Other

All Journal Article (3 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 3 results) Book (1 results) Remarks (3 results)

  • [Journal Article] Identification of a Novel Function of Resveratrol and Genistein as a Regulator of β2-Adrenergic Receptor Expression in Skeletal Muscle Cells and Characterization of Promoter Elements Required for Promoter Activation2018

    • Author(s)
      Chikazawa Miho、Sato Ryuichiro
    • Journal Title

      Molecular Nutrition & Food Research

      Volume: 62 Issue: 22 Pages: 1800530-1800530

    • DOI

      10.1002/mnfr.201800530

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The exercise-inducible bile acid receptor Tgr5 improves skeletal muscle function in mice2018

    • Author(s)
      T. Sasaki, A. Kuboyama, M. Mita, S. Murata, M. Shimizu, J. Inoue, K. Mori, and R. Sato
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 293 Issue: 26 Pages: 10322-10332

    • DOI

      10.1074/jbc.ra118.002733

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Heat Shock Protein 90 Modulates Lipid Homeostasis by Regulating the Stability and Function of Sterol Regulatory Element-Binding Protein (SREBP) and SREBP Cleavage-Activating Protein.2017

    • Author(s)
      Kuan, Y-C., Hashidume, T., Shibata, T., Uchida, K., Shimizu, M., Inoue, J., and Sato, R.
    • Journal Title

      J. Biol. Chem.

      Volume: 292 Issue: 7 Pages: 3106-3028

    • DOI

      10.1074/jbc.m116.767277

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Food factors regulate muscle mass2019

    • Author(s)
      佐藤隆一郎
    • Organizer
      2019 International Conference on Functional Food for Metabolic Disorder and Aging
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 骨格筋機能と食品成分2018

    • Author(s)
      佐藤隆一郎
    • Organizer
      日本栄養・食糧学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Presentation] 核内受容体LXRを介した骨格筋分化抑制機構の解析2018

    • Author(s)
      近澤未歩、佐藤隆一郎
    • Organizer
      日本生化学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] 摂食シグナル胆汁酸を感知する受容体TGR5による骨格筋機能維持機構2018

    • Author(s)
      佐藤隆一郎
    • Organizer
      日本サルコペニア・フレイル学会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Invited
  • [Book] 食品と開発2018

    • Author(s)
      佐藤隆一郎
    • Total Pages
      144
    • Publisher
      ubmジャパン
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 東京大学大学院農学生命科学研究科・応用生命化学専攻・食品生化学研究室

    • URL

      http://park.itc.u-tokyo.ac.jp/food-biochem/index.html

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Remarks] 食品生化学研究室

    • URL

      http://webpark1213.sakura.ne.jp/

    • Related Report
      2017 Annual Research Report
  • [Remarks] 脂質代謝を調節する転写因子SREBPの活性化をHSP90が厳密に制御する新たな機構の発見

    • URL

      http://www.a.u-tokyo.ac.jp/topics/2016/20170222_1.html

    • Related Report
      2017 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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