Design, synthesis and biological activity of SIRT7 inhibitors
| Project/Area Number |
17F17115
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| Research Category |
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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| Allocation Type | Single-year Grants |
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| Section | 外国 |
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| Research Field |
Drug development chemistry
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| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
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Principal Investigator |
鈴木 孝禎 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90372838)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
ELBORAY ELGHAREEB 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 外国人特別研究員
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| Project Period (FY) |
2017-07-26 – 2020-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2019)
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| Budget Amount *help |
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2019: ¥200,000 (Direct Cost: ¥200,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,000,000 (Direct Cost: ¥1,000,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
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| Keywords | エピジェネティクス / 脱アセチル化酵素 / SIRT / 阻害薬 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ヒストンのアセチル化は、がんなどの疾患に関与することが知られており、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤は、現在、皮膚T細胞性リンパ腫治療薬として臨床応用されている。しかし、HDAC阻害剤のがん治療効果は十分ではなく、副作用も多いことから、より強力かつ選択的なHDAC阻害剤が望まれている。NAD+依存性のHDACであるSIRTには、SIRT1-7の7種類のアイソザイムが知られているが、最近、SIRT7が、肝臓がんや乳がんの増殖に関与することが示された。したがって、SIRT7選択的阻害薬は抗がん剤として期待されている。本研究では、SIRT7の三次元構造やSIRT7の基質構造を基にSIRT7を設計・合成し、その中から、高い活性、選択性を示すSIRT7阻害薬を見出すことを目指した。SIRT7阻害薬の設計、合成、活性評価を行った結果、SIRT7阻害剤のシード化合物EEA0-136 とEEA01-153を見出した。今後、EEA0-136 とEEA01-153を基にした更なる分子設計、合成、活性評価を行うことで、高活性な、SIRT7阻害剤の創出が期待できる。
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| Research Progress Status |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和元年度が最終年度であるため、記入しない。
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Report
(3 results)
Research Products
(4 results)
