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Application of newly developed oncolytic adenovirus

Research Project

Project/Area Number 17F17123
Research Category

Grant-in-Aid for JSPS Fellows

Allocation TypeSingle-year Grants
Section外国
Research Field Morphological basic dentistry
Research InstitutionHokkaido University

Principal Investigator

東野 史裕  北海道大学, 歯学研究院, 准教授 (50301891)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) HABIBA UMMA  北海道大学, 歯学研究科(研究院), 外国人特別研究員
Project Period (FY) 2017-04-26 – 2019-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2018)
Budget Amount *help
¥2,300,000 (Direct Cost: ¥2,300,000)
Fiscal Year 2018: ¥1,100,000 (Direct Cost: ¥1,100,000)
Fiscal Year 2017: ¥1,200,000 (Direct Cost: ¥1,200,000)
Keywordsアデノウイルス / がん / シスプラチン / 溶解 / ARE-mRNA
Outline of Annual Research Achievements

申請者らは、近年、AU -rich element(ARE)を持つmRNAの安定化が細胞がん化に寄与することを解明し、その後、アデノウイルスの複製に必須のE1A 遺伝子にAREを持つウイルス(Ad+AU)を開発した。Ad+AUは、ARE-mRNAが安定化されているがん細胞ではE1A-mRNAが安定化され、その結果アデノウイルスの複製が起こり、がん細胞が破壊される。本研究の目的は、Ad+AUの腫瘍溶解効果を解析し、抗がん剤との併用効果を解析することである。
平成30年度は、Ad+AUとシスプラチンとの相乗効果を検討した。平成29年度と同様のがん細胞を用いて、昨年の実験で検討したシスプラチン濃度を考慮しながら、Ad+AUとシスプラチンを投与し、腫瘍溶解効果が相乗的に活性化されるか検討した。方法は平成29年度と同様の手法に従い、in vitroとin vivoで行った。その結果、Ad+AUとシスプラチンとの協調効果が見られ、併用効果があることが明らかになった。また、この結果は、ウイルス投与により、シスプラチン量を減らし、その副作用を軽減できる可能性を示している。
さらに、AREに特異的に結合し、ARE-mRNAを核外輸送し安定化するHuRタンパクが、アクチン依存的に移動するか確認した。その結果、がん細胞ではHuRはアクチン非依存的に核外に輸送されたのに対し、正常細胞では、アクチン依存的のままHuRが細胞質に移動することが明らかになった。従って、HuRおよびARE-mRNAは、正常ならアクチン依存的に細胞内を移動するが、がん細胞ではそのメカニズムに異常があることが明らかになった。

Research Progress Status

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

Report

(1 results)
  • 2018 Annual Research Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2019 2018

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results,  Open Access: 2 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] HuR translocation to the cytoplasm of cancer cells in actin-independent manner.2018

    • Author(s)
      Habiba U., Kuroshima T., Yanagawa-Matsuda A., Kitamura T., Chowdhury A., Jehung J.P., Hossain E., Sano H., Kitagawa Y., Shindoh M., Higashino F.
    • Journal Title

      Experimental Cell Res.

      Volume: 369 Issue: 2 Pages: 218-225

    • DOI

      10.1016/j.yexcr.2018.05.021

    • NAID

      120006712704

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Oncolytic potential of an E4-deficient adenovirus that can recognize the stabilization of AU-rich element containing mRNA in cancer cells.2018

    • Author(s)
      Yanagawa-Matsuda A, Mikawa Y, Habiba U, Kitamura T, Yasuda M, Towfik-Alam M, Kitagawa Y, Minowa K, Shindoh M, Higashino F
    • Journal Title

      Oncol Rep.

      Volume: 41(2) Pages: 954-960

    • DOI

      10.3892/or.2018.6865

    • NAID

      120006709288

    • Related Report
      2018 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] Application study of newly developed adenovirus.2019

    • Author(s)
      Hossain E, Habiba U, Kitamura T, Matsuda AY, Elora Hossain, Higashino F
    • Organizer
      第4回 北海道大学部局横断シンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Microtubule independent transport of HuR in cancer cell.2019

    • Author(s)
      Habiba U, Kitamura T, Matsuda AY, Elora Hossain, Higashino F
    • Organizer
      第4回 北海道大学部局横断シンポジウム
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Enhancement of tumor cell death by combining cisplatin with E4orf6 gene deleted oncolytic adenovirus.2018

    • Author(s)
      Umma Habiba, AyaYanagawa-Matsuda, Tetsuya Kitamura, Elora Hossain, Fumihiro Higashino
    • Organizer
      第60回歯科基礎医学会学術大会
    • Related Report
      2018 Annual Research Report
  • [Presentation] Evaluation of cytoskeleton dependent relocalization of HuR in cancer cells.2018

    • Author(s)
      Habiba U, Kitamura T, Matsuda AY, Elora Hossain, Higashino F
    • Organizer
      The 3rd annual symposium for young researchers in cutting-edge life science
    • Related Report
      2018 Annual Research Report

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Published: 2017-05-25   Modified: 2024-03-26  

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